阿奇霉素和β－内酰胺类合用，究竟哪一个先用？

具体情况具体分析:
1、用于破坏生物膜先用。
2、用于扩大抗菌谱后用。   这种说法理论上是成立，但是有循证依据吗？

七楼的意见分析很具体，受教了

我发觉楼上几位很喜欢用“循证医学”这个词，请问循证医学是在你临床效果出来前就知道吗？如果都知道了，我们还需要做实验吗？8楼的同道已经做了很好的解释，临床效果就是循证医学的基础。如果整天只希望别人给出的循证医学证据，而忽略了临床实际，不去自己第一线接触病人去求证，脱离了临床就根本不是临床药师～

大家可以那几个案例出来讨论哈，更具体些，

非常同意8楼和13楼的意见。

传统药理学认为:β-内酰胺类药物为细菌繁殖期杀菌剂,其作用机制为阻断细菌细胞壁的合成而起到了杀菌作用;大环內酯类药物则通过抑制细菌蛋白质的合成而起作用,为快效抑菌剂。两者合用后,后者抑制了敏感细菌的繁殖,使细菌处于静止状态,使前者难以发挥杀菌的功效,为拮抗作用[金有豫.药理学.第5版.北京:人民卫生出版社,2001:312]。但近年来,临床上将二者合用却得到了较好的疗效,也有不少报道认为两者合用治疗重症感染,特别是难治感染效果良好。

两类药物呈拮抗作用的观点可能来源于1951年Lepper等的报道,肺炎链球菌脑膜炎单一青霉素治疗组病死率为30.2%,而青霉素联合金霉素治疗组病死率高达71.4%,此后实验研究表明这种作用可因不同菌种和菌株而有差异,如青霉素联合了四环素或氯霉素治疗青霉素敏感肺炎链球菌感染时,提高青霉素剂量或青霉素限于抑菌剂给药,则抑菌剂对杀菌剂的作用不复存在[何礼贤.抗菌药物联合应用的几个问题.中国呼吸与重症监护杂志,2005,4(4):263]。近年来这两类药物都不断地研制开发出许多新的品种,特别是第三代头孢菌素与新的大环內酯类抗生素,不同的药物品种是否均会产生同样拮抗作用值得大家的关注,因此自上个世纪90年代以来不断有临床研究证实二者联合使用并不会产生不利的结果。病人入院时,往往不能在用药前及时得到病原学及药敏检验结果,这就需要医生及时进行经验性治疗,以免延误病情,这点对于重症患者尤其重要。两者联合应用会降低疗效的观点是在体外特定的实验室条件下取得的,而体内情况则有很大的不同,实验室的结果不能简单照搬到临床,体外同动物模型的研究结果并非一致。临床经验总结二者合用有助于改善CAP的预后,因此两类药物联合使用在重症、难治、混合型感染的治疗中是合理、可行的。临床上若有顾虑,有专家建议可在用药顺序上先给一杀菌剂,再给抑菌剂[何礼贤.繁殖期杀菌剂与块效抑菌类抗生素应用是否都会出现拮抗作用.中华结核和呼吸杂志,2002,25(2):712-713],但应尽量根据药敏及病原学检验结果合理选择药物,做到“真正联合”,以免增加不良反应及医药费用。

原帖由 冯玄 于 2009-4-29  09:14 发表
具体情况具体分析:
1、用于破坏生物膜先用。
2、用于扩大抗菌谱后用。   这种说法理论上是成立，但是有循证依据吗？

[1] 方向群,刘又宁.细菌生物被膜与难治性感染性疾病[J].中华结核和呼吸杂志,1999,22(3):186-187.
[2] 柏宏坚,何礼贤,瞿介明,等.克拉霉素对铜绿假单孢菌生物被膜的形态学研究[J].中华结核和呼吸感染,2000,23(6):367-368.
[3] 叶枫.呼吸道生物被膜病[J].实用医学杂志,2000,16(1):50.
[4] 栾永娜, 栾美华.阿奇霉阿奇霉素联合头孢曲松治疗重症社区获得性肺炎[J].食品与药品,2006,8(5):68-69.
[5] 朱宏斌,张凤仙. 阿奇霉素联合头孢曲松治疗儿童重症社区获得性肺炎[J].首都医药,2005,3:25-26.
[6] 王宗熙.阿奇霉素联合头孢他叮治疗重症社区获得性肺炎[J].医药论坛,2004,25(4):29-30.
[7] 赵文化,陈丽,张建萍.阿奇霉素联合头孢噻肟钠治疗下呼吸道感染疗效观察[J].河北医药,2006,28(2):102.
[8] 毛庆东.头孢哌酮联合红霉素治疗小儿肺炎疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志,2006,9(3):258-259.
[9] 邵淑华,李桂莲.红霉素、氨苄西林联合治疗小儿菌痢的216 例临床分析[J].中国自然医学,2006,8(2):129.
[10] 赵清齐,张会,张祥杰. 头孢他啶联合阿奇霉素治疗铜绿假单胞菌感染的临床疗效观察[J].中国临床医学,2006,13(5):867-868.

昨天“上海华山医院 张永信教授（1992～）、博导(1993～)，先后任上海华山医院抗生素研究所副所长(1985～)，教研室副主任、传染病科主任（2002～2006）等职。现兼任院医学教育研究中心主任。”来我院讲课，我向他请教这个问题，他说“由于β－内酰胺类的半衰期较短，应先用β－内酰胺类，几个小时后用大环内酯类，这样就避开了β－内酰胺类杀菌的峰浓度，因此只要错开两者的给药时间，防止两者峰浓度重叠，联合使用就可以减少拮抗作用，又能抑制生物被膜。”我认为很有道理，因为生物被膜是“怀疑产生”，就是产生了生物被膜，也还是有游离的细菌，感染同样存在。

原帖由 刘刘药师 于 2009-4-30  21:11 发表
昨天“上海华山医院 张永信教授（1992～）、博导(1993～)，先后任上海华山医院抗生素研究所副所长(1985～)，教研室副主任、传染病科主任（2002～2006）等职。现兼任院医学教育研究中心主任。”来我院讲课，我向他请教 ...

生物被膜病与生物被膜是“怀疑产生”不一样
细菌生物被膜与难治性感染性疾病不一样