TA的每日心情 | 2022-11-3 13:35 |
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两种β-内酰胺类联用
两种β-内酰胺类之间的协同作用很少见到,体外多显示无关或相加作用,拮抗作用有时也会看到。为避免作用机制相同的药物联用互相竞争作用靶位产生耐药,联合应用两种β-内酰胺类抗生素时仍需慎重。
β-内酰胺类抗生素主要作用于细菌细胞膜上的特殊蛋白即青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs)发挥杀菌作用。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同,但分类学上相近的细菌,其PBPs类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PBPs,PBP1A,PBP1B与细菌延长有关,青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力,可使细菌生长繁殖和延伸受抑制,并溶解死亡,PBP2与细管形状有关,美西林、棒酸与硫霉素(亚胺培南)能选择性地与其结合,使细菌形成大圆形细胞,对渗透压稳定,可继续生几代后才溶解死亡。PBP3功能与PBP1A相同,但量少,与中隔形成,细菌分裂有关,多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBP1和(或)PBP3结合,形成丝状体和球形体,使细菌发生变形萎缩,逐渐溶解死亡。PBP1,2,3是细菌存活、生长繁殖所必需,PBP4,5,6;与羧肽酶活性有关,对细菌生存繁殖无重要性,抗生素与之结合后,对细菌无影响。当联用的两种药物分别作用于不同的青霉素结合蛋白或其中一种可发挥β-内酰胺酶抑制剂作用时,可能会产生协同作用。
● 阿莫西林与头孢噻肟(或头孢曲松)联用 Mainardi等研究了针对肠球菌的两种β-内酰胺类抗生素的协同作用。在50株临床分离粪肠球菌中,阿莫西林与头孢噻肟联用对大多数肠球菌表现出协同作用。推测协同作用的产生与低浓度阿莫西林使PBPs4及PBPs5部分饱和,4μg/ml的头孢噻肟使PBPs2及PBPs3完全饱和有关。阿莫西林与头孢曲松也在粪肠球菌感染的实验性心内膜炎中表现出协同作用。在心内膜炎动物模型研究中,氨苄西林/头孢曲松的药物动力学性质使得这种结合比阿莫西林/头孢噻肟更有效。
●美西林(amdinocillin)与其它β-内酰胺类联用 如与氨苄西林、羧苄西林及头孢孟多钠联合应用,美西林对PBP2有很强的亲和力,使细菌形成大而圆的细胞,而其他许多β-内酰胺类主要作用PBP3,使细菌形成丝状体,因此两者联合应用常可获协同作用,使细菌迅速死亡。
●由两种抗生素组成的复方制剂
①阿莫西林/氟氯西林(新灭菌)。为阿莫西林与氟氯西林按1﹕1比例组成的复合抗生素。氟氯西林主要杀灭耐β-内酰胺酶金葡菌和其他阳性菌,对β-内酰胺酶有抑制作用。阿莫西林则对G-菌都有高效杀菌作用。因此两者结合增强了杀菌能力,扩大了抗菌谱。
②阿莫西林/双氯西林钠(克菌注射剂)。阿莫西林的抗菌谱与氨苄西林相同,但杀菌作用优于氨苄西林。对产酶耐药金黄色葡萄球菌及产酶耐药阴性杆菌和绿脓杆菌无效。双氯西林属抗葡萄球菌青霉素类,对金葡菌产酶株有良好的抗菌作用,体外抗菌活性以双氯西林最强。两药合用使抗菌性能起到互补作用。
③氨苄西林/氯唑西林钠(爱罗苏粉针剂)为氨苄西林钠和氯唑西林钠等量混合物,氨苄西林有广谱抗菌性质,但不耐酶。氯唑西林则有耐金黄色葡萄球菌所产生的青霉素酶性质,两者联合使抗菌性能起互补作用,对产酶金葡菌和其他一些G+菌和少数G-菌有抗菌作用。 |
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