警惕抗癫痫药物加重病情

警惕抗癫痫药物加重病情

专家提醒——警惕抗癫痫药物加重病情




　　□ 中国医药报记者  朱国旺

　　大多数的癫痫都得依靠药物治疗，然而，并不是所有的抗癫痫药物都能发挥“正作用”。不久前，第13届“吴杨奖”获得者、中国抗癫痫协会副会长、广州医学院神经科学研究所所长廖卫平教授在接受记者采访时表示，有些抗癫痫药物在某些情况下不但不能治疗癫痫，反而可能会加重病情，需要引起临床上的重视。

　　据廖卫平介绍，除了一些很特殊的国家，如疟疾高发的非洲地区外，大部分国家的癫痫发病情况基本一致，总的发病率在0.5%左右，我国估计有800万~1000万人患有癫痫。虽然发病率国内外比较一致，但在治疗率方面，我国与发达国家以及国内不同地区之间的差距较大。

　　目前药物治疗仍是癫痫的主流和最重要的治疗方法，80%~90%的患者只能依靠药物治疗。廖卫平指出，对于癫痫的治疗，并不是研发出一种新药就万事大吉，虽然研发新药是一个非常重要方面，新药开发也确实为癫痫的治疗做出了重要的贡献；但在药物的使用环节上，弄清楚药物对什么样的疾病更有效，什么样的疾病不能使用某些药物也是一个很重要的方面。他说，对不同的癫痫患者需要采用不同的药物。在药物治疗时，一方面要明确不同药物的作用机理，药物是怎样发挥作用的；另一方面要明白癫痫的发病机理，是由什么原因引起的癫痫，这样才能做出有针对性的治疗。相对来说，找到疾病的发生原因，从而有针对性的治疗尤为重要。

　　抗癫痫药物本身是治疗癫痫的，可廖卫平在临床上发现，某些药物对有些癫痫不但起不到治疗的作用，反而会加重癫痫的病情。廖卫平说，这种现象在临床上早已有之，但是有人肯定有人否定。肯定者认为这是药物导致病情加重；否定者认为病情加重是疾病本身波动所致，药物使用时病情正好处于波动加重的时期。而廖卫平发现几个这样的病例后，进行研究，通过基因检测发现有基因突变，而这个突变的基因正好是药物作用的靶点，所以药物使用后不但没有治疗作用反而会加重病情。廖卫平首次在国际上揭示了抗癫痫药物钠离子通道阻滞剂加重癫痫的分子机制，具有重要临床意义。他说，很多与癫痫相关的遗传基因的表达产物本身就是抗癫痫药或神经系统作用药物的作用靶点，所以基因突变可能会影响药物疗效。

　　研究发现，约５０％的癫痫与遗传有关。到目前为止，已明确的单基因遗传性癫痫10多种，可由20余种单基因病变导致。其中钠离子通道基因突变的致病性最强，与临床关系最密切。廖卫平说，理论上如果癫痫是由于某种离子通道突变引起的，那么选择某种离子通道阻断剂的效果是最好的，但条件是突变导致功能增强；另一方面，如果这种离子通道发生了突变，这个靶点就可能没有作用，从而使有些药物无效；如果患者钠通道的功能降低，再用钠通道阻断剂，则会使癫痫病情加重。

　　廖卫平说，这一发现提醒我们，在临床使用药物治疗时应该注意避免这一现象的发生。如果在临床发现，某个药物常规情况下应该有效，可是实际上却加重了病情，这是很直观的表现，那么对这类疾病就不能用这类药。同时，当发现患者用了药物后病情加重了，就应总结规律，研究为什么会这样，患者疾病有什么特点，以后再碰到这样的病例就不能用这种药了。

　　廖卫平说，对癫痫患者的相关基因进行检测，可以帮助明确何种药物可能治疗有效，及何种药物可能会导致病情加重，进而根据患者的不同基因突变类型，制定最有效的、有针对性的治疗方案，开展个体化治疗。这样可以避免以往单纯“凭经验”选药而导致的病情加重情况，变对症治疗为对因治疗，达到最佳治疗效果。他还指出，癫痫治疗需要一个相对较长的时间，患者不要急于求成，反复奔波不同医院就医，“坚持长时间规范的治疗是很重要的”。

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