TA的每日心情 | 6 小时前 |
---|
|
临床药师网(linyao.net)免责声明
禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果;提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。
药物引起的“魔鬼附身”或可预防
作者:赵宁民 (河南省人民医院), 来源:医药卫生网
长期以来,我们对史蒂文斯-约翰逊综合征的预防并无良方,甚至有人认为是“魔鬼附身”。
史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens Johnson syndrome,缩写为SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(Toxic epidermal necrolysis,缩写为TEN)是严重的皮肤和黏膜反应,可发展为水疱和皮肤黏膜溃疡及脱落,重者可危及患者生命。
SJS和TEN是同一种疾病的不同表现形式,皮肤脱落少于体表面积的10%为SJS,而大于30%为TEN,在10%~30%之间者为SJS与TEN共存。除皮肤黏膜的变化外,SJS与TEN均伴发热,以及会对多器官造成损害,致死率分别高达l0%和40%。SJS与TEN 的后遗症也非常严重,特别是对视觉的损害,可以导致患者失明,存活者失明发病率高达30%~70%。
有研究发现,药物是引起SJS的主要原因。有超过100种的药物均可以引起SJS或者TEN。主要引起SJS、TEN的药物有芳香族抗癫痫药物,如卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、拉莫三嗪等;磺胺类抗菌药物;昔康类抗炎药物、别嘌呤醇及抗逆转录病毒药物奈韦拉平。在亚洲,芳香族抗癫痫药物是引起SJS或者TEN最常见的原因,其中卡马西平是引起SJS或者TEN的主要药物,占19%~35%。引起SJS的危险性的大小依次为苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平。
卡马西平在白种人中导致SJS或者TEN发生的概率很低,但是据世界卫生组织和卡马西平制药商收到的上市药品不良事件报告显示,一些亚洲国家出现SJS或者TEN的概率大约要高出10倍。《自然》杂志在2004年刊登文章称HLA(人类白细胞抗原)等位基因HLA-B*1502是SJS综合征的重要标志,在后续研究中,研究者发现服用卡马西平出现SJS或者TEN的患者中,存在遗传变异基因HLA-B*1502概率达100%,而在服用卡马西平却不发生SJS或者TEN的人群中,几乎不存在HLA-B*1502基因。
研究还发现,几乎仅亚洲人群会携带HLA-B*1502(包括南亚的印度人):在中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾等国家和地区,HLA-B*1502基因携带者占10%~15%;南亚人(包括印度人)HLA-B*1502基因携带者占2%~4%;日本和韩国HLA-B*1502基因携带者小于1%。这就是SJS或者TEN在我国高发的原因所在。
关于SJS或者TEN的信息以及指导高危人群接受HLA-B*1502等位基因测试的信息,目前已添加入现有的警告以及药品说明书的警告、实验检验和不良反应部分。
HLA-B*1502等位基因是人类白细胞抗原基因的一种,在众多HLA基因中,HLA-B是多态性最多的基因,至今已有超过2000个变异型被发现。HLA-B*1502阳性患者服用卡马西平出现SJS或者TEN的风险显著增加。即使是同一种族,携带HLA-B*1502的概率差别也很大,并且确定是否为同一种族的血系或混血较为困难,所以大部分亚洲血统患者都应接受HLA-B*1502基因检测。
HLA-B*1502阳性患者不宜使用卡马西平,除非预期收益要明显大于SJS或者TEN风险的增加。HLA-B*1502阳性患者使用其他诱发SJS或者TEN药品(如抗癫痫药物)导致SJS或者TEN的风险可能会有所增加。高危患者在开始服用卡马西平等药物之前,有必要接受HLA-B*1502等位基因检测。 |
|