小鼠结肠癌模型的皮下和原位移植瘤的造模方法简述

结肠癌是一种常见的消化道肿瘤，在我国发病率仅次于肺癌、胃癌、肝癌和食管癌，肿瘤模型可以进行肿瘤的生物学行为、抗肿瘤药物的筛选以及肿瘤治疗方法的研究，因此它是研究肿瘤必备的实验材料和有效实验工具之一。自从人们首次将人的癌组织切除标本移植于裸鼠获得成功后，移植瘤模型便更多地应用到肿瘤生长和转移的研究中。通过皮下或者原位移植的方法建立小鼠结肠癌模型，可以研究结肠癌的生物学特性，为结肠癌的防治研究提供有用的实验工具。

1、移植性小鼠结肠癌模型的造模机制

选用人源性或动物源性标准细胞株或组织块直接接种或移植入具有免疫缺陷功能的裸小鼠或SCID小鼠、荷瘤鼠不排斥同种异体或异种组织器官的移植，被移植瘤保持原组织结构或功能，所以大量应用于肿瘤病因学、发病机制、免疫学、药理学和治疗学等方面的研究中。裸鼠成瘤实验可以用于人类肿瘤的基础研究和实验研究，美迪西药理学服务可以提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下瘤实验服务等常见的移植性小鼠结肠癌模型的建立方法包括细胞移植和组织移植，根据其接种部位的不同又可分为异位皮下移植和原位移植。

2、小鼠结肠癌模型皮下移植瘤模型的建立

皮下移植瘤模型的建立操作简单，成瘤率高，可以方便实时检测肿瘤的生长情况和评估治疗效果。其建立是在无菌条件下取下人肿瘤组织若干，经处理后置于RPMI 1640液中剪成1~2mm小块，或直接以建标准细胞株的结肠癌细胞制成单细胞悬液（5*10^8~2.5*10^11/L）移植入裸小鼠皮下。移植部位有颈部、腋窝、背部、腹股沟区、胸壁等，以颈部生长速度最快，逐日观察，待肿瘤长至1.0~1.5cm时处死裸鼠，取出肿瘤组织或细胞后仍按上述方法传代。

但是小鼠结肠癌模型皮下移植瘤模型难以真实模拟人结肠癌的原位生长情况，使其难以表现出恶性肿瘤侵袭和转移的特性。而且还出现过SCID鼠皮下瘤发生肺转移的报道，而原位的细胞和组织移植可以更好地弥补这一点。

3、小鼠结肠癌模型原位移植瘤模型的建立

原位移植是将人类肿瘤接种到与肿瘤原发部位相对应的移植宿主器官组织内，使其获得与人体肿瘤相似的微环境。小鼠结肠癌原位移植模型的肿瘤即可在原位生长，又可出现肝脏转移，不但拥有较高的移植生长率，而且依据患者的情况在宿主体内展示其肿瘤生物学行为及转移，比小鼠结肠癌皮下移植瘤模型更能代表临床结肠癌的生长特点，是一种更接近人体肿瘤发生和发展过程的模型。

小鼠结肠癌模型原位移植瘤的建立通常是用皮下移植瘤模型稳定传代的肿瘤组织剪成1mm直径碎块备用。实验动物经腹腔麻醉，皮肤消毒后取腹部正中切口进腹，拖出盲肠，刮除少许浆膜组织，将1mm3肿瘤组织块缝合在损伤的浆膜处，或直接将肿瘤快塞入损伤浆膜处形成凹槽，在瘤块表面滴一滴OB胶固定瘤体；将盲肠回纳腹中逐层关腹。或直接经肛门直肠黏膜下注射肿瘤细胞，可减少麻醉和手术创伤及对小鼠免疫系统和肿瘤细胞生长的影响。

理想的小鼠结肠癌模型应具有肿瘤细胞能体外培养并且模型中肿瘤的生物学特性与人结肠癌相似、成瘤时间短和能模拟人类抗肿瘤临床治疗过程等特点。而小鼠结肠癌移植瘤模型作为研究人类结肠癌的理想生物学模型，对人类结肠癌发病机制、抗肿瘤药物的干预机制以及新型抗肿瘤药物的筛选研究具有重要的作用。

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