基因治疗理想的体内试验动物模型之SCID小鼠

基因治疗是一种通过将外源基因通过体外重组后导入受体细胞内，从而使这个基因能在受体细胞内复制、转录、翻译表达的治疗方法，该疗法通常以造血细胞和淋巴细胞为载体细胞，用逆转录病毒载体（RV）转导外源基因。SCID小鼠能够接受人的造血细胞和淋巴细胞，因此是基因治疗研究理想的体内试验模型，可以用于评价基因转导效率、基因表达水平以及基因治疗的有效性和毒副作用。

基因治疗可以用人为的方法将所需要的某一供体生物的DNA提取出来，在离体条件下用适当的工具酶进行切割后，把它与作为载体的DNA分子连接起来，然后与载体一起导入某一更易生长、繁殖的受体细胞中，以让外源物质在其中进行正常的复制和表达，从而获得新物种的一种崭新技术。SCID小鼠（重症综合性免疫缺乏症小鼠）是患有一种严重致死性隐性遗传病的小鼠。该品系的腺苷脱氨酶（ADA）缺乏导致表现出严重的联合免疫缺陷症状，B细胞和T淋巴细胞功能缺失，它是研究肿瘤、免疫、病原体感染、生殖等方面极好的材料和动物模型，具有广阔的应用前景。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。

1、SCID小鼠可以作为细胞因子的转基因治疗的模型

细胞因子的转基因治疗对肿瘤治疗具有重要意义，IL-2、IL-6等细胞因子具有肿瘤细胞杀伤作用，有研究者将IL-6cDNA转染于人PBL中，再将PBLs输入SCID小鼠体内，并且表达人IL-6基因，持续达12周，在这些小鼠中可以测得生理水平的IL-6蛋白。由于IL-2较IL-6具有更强的肿瘤细胞杀伤作用，转导IL-2基因进行抗肿瘤治疗也受到了医药研究者的关注。

2、SCID小鼠乳腺癌基因治疗的研究

单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSVtk）能在细胞内将无毒的药物前体丙氧鸟苷(GCV)代谢为毒性产物，诱导靶细胞产生“自杀”效应，从而达到清除肿瘤细胞的目的。研究者探讨了经强力霉素(Dox)诱导后，丙氧鸟苷(GCV)对SCID小鼠乳腺癌的调控性治疗作用[1]。方法是重组逆转录病毒载体pRevTRE/HSVtk与pRevTet-On共转染乳腺癌细胞MCF-7，接种SCID小鼠成瘤后，腹腔内分别注射生理盐水(NS)、GCV及Dox+GCV治疗15d，观测肿瘤体积和组织病理改变及用RT-PCR分析肿瘤组织有无HSVtk的表达。

结果发现乳腺癌SCID小鼠经Dox+GCV治疗15d后，肿瘤体积明显减小，生长受抑，组间比较有显著性差异(P<0.05)；HE染色发现治疗组肿瘤有局部坏死，炎性细胞浸润。RT-PCR结果显示Dox诱导后肿瘤组织HSVtk表达较明显。因此在Dox的诱导作用下，GCV对可调控性自杀基因乳腺癌SCID小鼠有显著治疗作用。

由于用于治疗的目的基因不能精确地插入到基因组中合适的位点，所以导致了早期的基因治疗出现了严重的后果，目前出现的整合酶、锌指分子剪刀和慢病毒载体等技术可以在一定程度上优化基因治疗技术。严重免疫缺陷小鼠，如裸鼠、SCID小鼠可接受各种人类肿瘤细胞的植入，直接用于人类肿瘤生长、转移及治疗的研究，且动物体内转基因试验表明SCID小鼠可以作为基因治疗人类疾病的模型，所以SCID小鼠理所当然地成为了研究对肿瘤基因治疗的良好模型。

[1]可调控自杀基因的SCID小鼠乳腺癌基因治疗的研究[J].