靶点是PD-1/PD-L1的药物有哪些

目前免疫治疗在肿瘤治疗中发展较为迅速且极具发展前景，而阻断PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫治疗的关键，在动物模型如小鼠肿瘤模型中应用PD-1/PD-L1抗体已经取得了较好的效果。因此在恶性肿瘤治疗中，针对免疫检查点的新型抗肿瘤药物已成为生物医药研发热点。
目前全球范围内已有5个抗PD-1或PD-L1单抗药物上市，其中以PD-1为靶点的单克隆抗体药物包括：Keytruda（Pembrolizumab）、 Opdivo（Nivolumab）；以PD-L1为靶点的单克隆抗体药物包括：Tecentriq（Atezolizumab）、Bavenci（Avelumab）和Imfinzi（Durvalumab）。最近有媒体报道称恒瑞医药PD-1单抗已于最近获批上市，用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤。
1、Keytruda（Pembrolizumab）
Pembrolizumab是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长的减低。Pembrolizumab批准的适应症为晚期、不可切除的或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌，原研厂家是默沙东（MSD），于2014年9月4日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2015年7月17日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由默沙东在美国和欧洲市场销售，商品名Keytruda。Keytruda是一种静脉滴注用冻干粉，每瓶含50 mg Pembrolizumab。借助小鼠肿瘤模型可以研究人类肿瘤的病因、发生、发展以及治疗和预防，美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。目前，已经建立多个有效动物肿瘤模型，并经过多方验证和长期实践考验。
2、Opdivo（Nivolumab）
Nivolumab是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1通路对T细胞的抑制作用。该药批准的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤、晚期或转移性肾细胞癌、转移性鳞状细胞非小细胞肺癌和处于铂类化疗期间或化疗之后的晚期转移性非小细胞肺癌。
该药由小野制药（Ono）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）联合研发，于2014年7月4日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准， 2014年12月22日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市。2015年6月19日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由小野制药和百时美施贵宝在美国、欧洲和日本共同销售，商品名为Opdivo。Opdivo是一种静脉滴注用溶液，每瓶含20mg/2 mL、40mg/4 mL或100mg/10 mL Nivolumab。
3、Tecentriq（Atezolizumab）
Atezolizumab是一种程序性细胞死亡配体（PD-L1）抑制剂，用于治疗多发性骨髓瘤、膀胱癌、非小细胞肺癌和一些其它肿瘤，其由基因泰克（罗氏的子公司）研发。Atezolizumab已被美国FDA认证为治疗膀胱癌（2014年）和非小细胞肺癌（2015年）的突破性疗法。
阿特珠单抗的发展历程
（1）阿特珠单抗是罗氏制药PD-L1药物，2016年5月18日成为FDA批准的首个PD-L1抑制剂。2016年5月18日Tecentriq(atezolizumab)获得FDA批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，成为FDA批准的首个PD-L1抑制剂。
（2）2016年10月18日FDA批准Tecentriq用于治疗铂类化疗后疾病进展转移性非小细胞肺癌患者。
（3）2017年4月17日FDA批准Tecentriq用于无法化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。（4）2018年8月16号，FDA对其中的细节进行了修改。
（5）2018年12月6日FDA批准 Tecentriq与bevacizumab (Avastin)、卡铂和紫杉醇(ABCP)联合使用，作为转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物，排除EGFR/ALK突变的患者。
4、Imfinzi（Durvalumab）
Imfinzi(Durvalumab)是一种PD-L1免疫检查点抑制剂，其中文名叫度伐单抗，2016年12月，美国食品和药物管理局(FDA)接受了第一份Imfinzi批准的生物制剂许可证申请(BLA)，该药物也于2016年2月获得突破性治疗。2017年5月，Imfinzi通过加速审批通道获美国FDA批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗，Imfinzi正式上市与病友见面。
2018年2月，Imfinzi获美国FDA批准用于治疗无法手术、化疗或放疗后病情稳定的三期非小细胞肺癌，这是全球首个针对三期肺癌进行维持治疗的免疫治疗药物，临床数据显示Imfinzi可以显著延长肺癌患者的生存期。尽管此次FDA批准Durvalumab的适应症仅为非小细胞肺癌，不过根据病理组织分型和PD-L1药物的广谱性角度来分析，更多癌种可以尝试使用此方案来减少疾病进展风险。继肺癌和膀胱癌之后，肝癌是Imfinzi的下一个的主要研究目标。此外，Imfinzi在头颈癌、胰腺癌、乳腺癌、胃肠道肝胆系统恶性肿瘤、泌尿系统恶性肿瘤等各种实体瘤的治疗都有不错的临床数据，此外该药在泛癌种及血液肿瘤中都有临床试验开展。
5、Bavenci（Avelumab）
Bavencio（avelumab）是一个PD-L1抑制剂，也是美国FDA批准的首个治疗梅克尔细胞癌的药物，最初用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。作为一种全人源化的抗PD-L1单克隆抗体，avelumab能抑制PD-L1与PD-1的结合，从而激活T细胞与获得性免疫系统，对癌细胞展开攻击。此外，由于保留了天然的Fc区域，研发人员也认为avelumab能参与到先天性免疫系统的运作中，并可能诱发抗体依赖性细胞媒介细胞毒性作用（ADCC）。2014年11月，默克与辉瑞宣布达成战略联盟，共同开发这款药物。此前，美国FDA曾授予该药孤儿药资格、突破性疗法认定及优先审评资格。
目前PD-1/PD-L1抗体已被逐渐应用于多种实体瘤如细胞黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤、膀胱上皮细胞癌、肾细胞癌、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肝细胞癌、胃及食道癌、乳腺癌、小细胞肺癌等疾病的临床研究也取得了一定的客观疗效。且 PD1/PD-L1抗体与其他多种免疫抗体联合治疗肿瘤的方法逐渐成为主流， 在生存获益及安全性方面都有显著提高。虽然以PD1/PD-L1为靶点的药物已经初有成效， 但是仍存在很多问题如药物的副作用等很多问题尚待解决，在未来还需加大研发力度。

学习了

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截止到现在，目前上市的PD-1和PD-L1总共12个药物了，更新速度太快了