抗肿瘤药常见 11 种不良反应药物治疗

抗肿瘤药常见 11 种不良反应药物治疗
2016-08-22 08:50 来源：丁香园作者：徐雨露
口腔黏膜反应
预防用药：化疗开始前 30 min 静脉滴注氨磷汀。
治疗用药：
1. 餐前 / 后常用 3% 碳酸氢钠或 0.1% 氯己定溶液漱口，（对于甲氨蝶呤化疗可用亚叶酸钙漱口液）若有真菌感染可用制霉菌素漱口液，急性疼痛期可在进食前 15~30 min 用抗组胺药物或表面麻醉剂如普鲁卡因止痛。
2. 进食相当于室温的高营养流汁，避免刺激性食物。
恶心呕吐
按致吐频率分成四个等级： 
1. 重度致吐化疗药（如：顺铂）于化疗前 30 min 联合应用 5-HT3 受体阻断剂 + 地塞米松 + 阿瑞吡坦，化疗后 2~4 日，口服地塞米松 + 阿瑞吡坦。
2. 中度致吐化疗药（如：奥沙利铂）于化疗前 30 min 联合应用 5-HT3 受体阻断剂 + 地塞米松，化疗后 2~3 日，口服地塞米松或 5-HT3 受体阻断剂。
3. 低度致吐化疗药（如：氟尿嘧啶）于化疗前应用 5-HT3 受体阻断剂或口服地塞米松，化疗后无需应用。
4. 微弱致吐化疗药引起的恶心呕吐可不需治疗。
过敏反应
主要药物 ：紫杉醇、单克隆抗体、多西他赛、门冬酰胺酶。
紫杉醇：
1. 治疗前 12 h 和 6 h 分别口服地塞米松 20 mg，治疗前 30～60 min 肌注或口服苯海拉明 50 mg，静注西咪替丁 300 mg。
2. 采用非聚氯乙烯材料的输液器，并连接直径小于 0.22μm 的微孔膜过滤器。
3. 滴注开始 1 h 内，监测血压、心率和呼吸，一旦发生过敏应当立即使用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。
单抗类：
1. 严重输注反应：停止输液，采用苯海拉明和对乙酰氨基酚对输注症状进行治疗。当症状完全缓解以后，可以减速重新开始输注。
2. 超敏反应：应当立即使用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。
3. 肿瘤溶解综合征：化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇；对已发生溶解综合征的患者及时纠正高钾血和低钙血症；当出现急性肾功能损伤时，应尽早血液透析。
门冬酰胺酶：首次使用，或停药 1 周或以上者，注射本品前需做皮试。
肾毒性
主要药物：环磷酰胺、卡莫司汀、顺铂、甲氨蝶呤，多柔比星、丝裂霉素等。
环磷酰胺：
1. 化疗前充分水化，碱化尿液，利尿，并给予别嘌醇；
2. 预防性使用还原性谷胱甘肽或氨磷汀，尤其是大剂量化疗时。
3. 分别于环磷酰胺给药后 0、4 h、8 h 后的时段给予美司钠预防膀胱出血，剂量为环磷酰胺的 20% 。
顺铂：
1. 化疗前 24 h 和化疗 24 h 需充分水化。
2. 可在化疗前 30 min 预防性使用氨磷汀或还原性谷胱甘肽钠。
3. 输注应缓慢，时长 6～8 小时，静滴液注意避光。
甲氨蝶呤：
甲氨蝶呤低剂量（5~60 mg/m2）肾毒性小，但大剂量 （500~7500 mg/m2）时可产生肾毒性。
1. 有肾病史或肾功能异常时，禁用大剂量疗法；
2. 大剂量使用必须充分水化、碱化，给于别嘌醇。并住院观察，尽可能随时监测其血药浓度。
3. 滴注时不宜超过 6 h，以免增加肾毒性。
4. 大剂量输注本品 2～6 h 后，可肌注或静注亚叶酸钙 3～6 mg，每 6 h 一次，注射 1～4 次，可减轻或预防副作用。
骨髓抑制
白细胞减少：通常Ⅰ～Ⅱ度白细胞抑制不需处理，多可自然恢复且不影响下个疗程；Ⅲ度～Ⅳ度白细胞抑制需要使用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。
1. 治疗性用药：当 WCB <2*109/L 时开始使用 G-CSF 5～7 μg/kg/d 直到 WCB>10*109/L。
2. 预防性用药：如果患者上个疗程出现Ⅳ度骨髓抑制，为使下个疗程能正常进行，可预防性使用 G-CSF 3～5 μg/kg/d，多于化疗结束后 48 h 开始使用，用到患者安全度过白细胞最低点而开始回升后，多数需用 7～10 天。
血小板减少：卧床，停止刷牙，每天用漱口水漱口，不吃硬食，加强通便，不宜给患者洗头。治疗血小板减少可使用促血小板生成素和白介素Ⅱ，于化疗结束后 24 h 使用。
神经毒性
主要药物：铂类化合物（尤其是奥沙利铂），长春碱类，紫杉醇，多西他赛。
以减少氧自由基，保护神经细胞为原则，常用药有：注射用水溶性维生素、三磷酸胞苷二钠 (CTP)、葡萄糖酸钙和硫酸镁、还原型谷胱甘肽以及氨磷汀、左卡尼汀、鼠神经生长因子、亚叶酸钙（注意：对已存在的甲氨喋呤神经毒性无效）。
肺毒性
主要药物：博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素 C、甲氨蝶呤等。
抗肿瘤药物相关肺毒性诊断一旦明确，应立即停用该抗肿瘤药，并及时给予大剂量激素冲击治疗，合并肺部感染者可及时使用抗生素，同时予氧疗、支气管扩张剂等辅助治疗方法。
伊立替康的迟发型腹泻
1.&#160;一旦发生立即停药。在第一次稀便后，患者需要大量饮用含电解质的饮料。
2. 马上开始抗腹泻治疗：服用洛哌丁胺 2 mg/2 h，直到最后一次稀便结束后 12 h，但不得连续服用超过 48 h。
3. 当中性粒细胞数量减少（计数 <0.05*109/L）时，应用广谱抗生素。
4. 重症患者可以联合生长抑素治疗：奥曲肽 100~150 μg/8 h 皮下注射，直至腹泻被控制。
伊立替康的胆碱能综合征
一旦出现急性胆碱能综合征（早发性腹泻及出汗，腹部痉挛、流泪等），应使用硫酸阿托品治疗（0.25 mg 皮下注射）。对于有严重胆碱能综合症的患者，下次使用本品前应预防性应用阿托品。
蒽环类的心脏毒性
蒽环类抗肿瘤药可致氧自由基的形成，作用于心脏表现为计量累计性的心肌炎，引起迟发行性严重心力衰竭。可使用维生素 E 和辅酶 Q10 预防。并用其专属性极强的解毒剂右丙亚胺，其剂量为蒽环类抗肿瘤药的 10 倍，于给药至少 30 min 后再应用蒽环类抗肿瘤药。
抗肿瘤药液外渗
当化疗药液渗漏时的应对措施：
1. 应立即停止注射，尽量回抽残留药物。
2. 局部注射糖皮质激素，剧烈疼痛可用 1% 普鲁卡因注射液局部封闭。
3. 根据抗肿瘤药物选择局部进行冷敷或热敷，以减轻皮肤坏死。
4. 局部使用解毒剂：对于环磷酰胺、长春碱类、紫杉醇选用皮下注射透明质酸；氮芥、顺铂、丝裂霉素、放线菌素选择皮内注射硫代硫酸钠（其中丝裂霉素外渗可以局部涂抹二甲亚砜）；蒽环类首选右丙亚胺解毒剂 ，并可局部涂抹二甲亚砜。

作者：徐雨露
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