左氧氟沙星注射液一天一次的理由

1、关于施行《抗菌药物临床应用指导原则》的通知：卫医发〔2004〕285号；已废除
2、抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）.pdf
3、国家食品药品监督管理局关于修订左氧氟沙星口服和注射剂说明书的通知---国食药监注[2012]373号
4、药代动力学和药效学动力学(PK/PD)是实现优化抗菌治疗的重要依据
5、左氧氟沙星药代动力学/药效学研究
6、左氧氟沙星群体药代动力学—药效学研究（博士论文）
7、大型的、中国人群的循证证据
各省、自治区、直辖市卫生计生委、中医药管理局，新疆生产建设兵团卫生局，各军区、各军兵种联（后）勤部卫生部，总参管理保障部、总政直工部、总装后勤部卫生局，武警部队后勤部卫生部：
       为进一步规范抗菌药物临床应用，我们组织对2004年印发的《抗菌药物临床应用指导原则》（卫医发〔2004〕285号）进行了修订，形成了《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》（见附件，可以在国家卫生计生委网站“医政医管”栏目下载）。现予以发布实施,请你们组织认真学习，贯彻执行。

　　原《抗菌药物临床应用指导原则》（卫医发〔2004〕285号）同时废止。

附件：抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）.pdf

                    国家卫生计生委办公厅　国家中医药管理局办公室　解放军总后勤部卫生部药品器材局

                                                   2015年7月24日

《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》（四）给药次数：为保证药物在体内能发挥最大药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药动学和药效学相结合的原则给药。青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等时间依赖性抗菌药，应一日多次给药。氟喹诺酮类、氨基糖苷类等浓度依赖性抗菌药可一日给药一次。
国家食品药品监督管理局关于修订左氧氟沙星口服和注射剂说明书的通知---国食药监注[2012]373号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
     根据不良反应监测结果，为控制药品使用风险， 国家食品药品监督管理局决定对左氧氟沙星（包括盐酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星）口服和注射剂说明书进行修订。
附件：1. 第一三共制药（北京）有限公司左氧氟沙星口服和注射剂说明书
      2. 左氧氟沙星口服和注射剂说明书  
      3. 盐酸左氧氟沙星口服和注射剂说明书  
      4. 甲磺酸左氧氟沙星口服和剂说明书  
      5. 乳酸左氧氟沙星口服和注射剂说明书

                                           国家食品药品监督管理局

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2012年12月31日
附件5:乳酸左氧氟沙星口服和注射剂说明书
【适应症】
1.医院获得性肺炎:
2.社区获得性肺炎:
3.急性细菌性鼻窦炎:
4.慢性支气管炎的急性细菌性发作:
5.复杂性皮肤及皮肤结构感染:
6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染:
7.慢性细菌性前列腺炎:
8.复杂性尿路感染:
9.急性肾盂肾炎:
10.非复杂性尿路感染：
11.吸入性炭疽（暴露后）:
附件5:乳酸左氧氟沙星口服和注射剂说明书
【用法用量】
       乳酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂用于上述感染性疾病（详见适应症）的治疗，通用的用法用量如下所示，但必须结合疾病严重程度由临床医生最终确定。
1.剂量和给药方法
（1）肾功能正常患者中的剂量:
（2）儿科患者（＜18岁）中的剂量(由炭疽杆菌造成):
（3）肾功能不全患者中的剂量调整:
（1）肾功能正常患者中的剂量
  乳酸左氧氟沙星注射剂的常用剂量为250mg或500mg，缓慢滴注，滴注时间不少于60分钟，每24小时静滴一次；或750mg，缓慢滴注，时间不少于90分钟，每24小时静滴一次。
     根据感染情况按照表1所示使用。肌酐清除率≥ 50 mL/min时不需调整用量。肌酐清除率＜50 mL/min时，需调整用量。
附件5:乳酸左氧氟沙星口服和注射剂说明书
（4）给药说明
1、左氧氟沙星注射剂迅速静脉给药或推注可能导致低血压，应当避免。左氧氟沙星注射剂应当取决于剂量，在不低于60或90分钟的时间内缓慢静脉滴注。左氧氟沙星注射剂仅可经静脉滴注给药，不可用于肌内、鞘内、腹膜内或皮下给药。
2、接受左氧氟沙星口服制剂和注射剂的患者的水摄入
      口服或静脉滴注口服制剂和注射剂的患者应补充足够的水份，以阻止尿中药物浓度过高。已有喹诺酮类药物引起管型尿的报告。
附件5:乳酸左氧氟沙星口服和注射剂说明书
（4）给药说明
3、乳酸左氧氟沙星注射液（小针）在静脉滴注前必须要用适当的溶液进一步稀释，可配伍的静脉溶液见表4，使用前溶液的最终稀释浓度应为5mg/mL。
药代动力学和药效学动力学(PK/PD)是实现优化抗菌治疗的重要依据
  抗感染治疗的目标不仅是治愈患者,而且要通过合理使用抗生素达到优化抗感染治疗的目的,即提高药物的疗效、减少抗生素毒副反应的同时,有效防止耐药产生。药代动力学(pharmacokinetics,PK)和药效学(pharmacodynamics,PD)参数就是临床制定抗生素给药方案的重要依据。2005年4月《新英格兰杂志》提出了优化抗菌治疗的概念，而PK/PD是优化抗生素给药方案时重要的参考依据。主要体现在：通过PK/PD理论指导临床优化抗生素给药方法提高临床疗效；防止耐药菌株产生并合理使用抗生素。
根据各种抗生素在PK/PD中的特点，可以将抗生素简单分为2大类：时间依赖性抗生素、浓度依赖性抗生素。具体如下：
时间依赖性有（青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素、万古霉素、阿奇霉素、氟康唑等，应用PK/PD参数有T＞MIC%、AUC24/MIC）
浓度依赖性抗生素有（氨基糖甙类、氟喹诺酮类等，应用PK/PD参数有AUC24/MIC）、Cmax/MIC）
对于浓度依赖性抗菌药
如氟喹诺酮类等增加每次给药剂量，使AUC(0-24)/MIC、Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。故在使用浓度依赖性抗感染药物时，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大。由于其持续性后效应及浓度依赖性的特性，在临床上应用该药物时应高剂量每日1次给药。
左氧氟沙星药代动力学/药效学研究
张菁  郁继诚  施耀国  周乐 叶信予 朱德妹 张婴元


复旦大学华山医院抗生素研究所；


中华医学杂志，2005年85卷27期
目的：评价左氧氟沙星的治疗方案.
方法：给12名健康志愿者单剂静脉滴注200、300和500mg左氧氟沙星后测定其血、尿药物浓度,计算药代动力学(PK)参数.体外药效学(PD)研究系测定左氧氟沙星对近期823株临床分离菌的药敏参数[最低抑菌浓度(MIC)],并与其他相关抗菌药进行比较.根据上述研究结果计算左氧氟沙星血药峰浓度(Cmax)/MIC和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)/MIC的PK/PD参数,据此推荐左氧氟沙星用于不同病原菌感染的治疗方案.
结果：临床PK研究结果显示单剂静脉滴注左氧氟沙星200、300和500 mg后,Cmax分别为3.4 mg/L±0.8 mg/L、4.8 mg/L±1.4 mg/L 和7.6 mg/L±1.1 mg/L,AUC0-∞分别为14.4 mg·h/L±2.5 mg·h/L、21.9 mg·h/L±4.5 mg·h/L和38.3 mg·h/L±4.9 mg·h/L,消除半衰期(T1/2β)分别为6.2 h±0.4 h、6.4 h±0.9 h和6.5 h±0.6 h,给药后24 h内自尿中累积排出给药量的69%±5%、69%±6%和65%±4%.体外PD研究结果显示左氧氟沙星对溶血性链球菌、卡他莫拉菌具有高度抗菌活性,对肺炎链球菌(包括青霉素不敏感株)、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感金葡菌、肺炎克雷伯菌、嗜麦芽窄食单胞菌具有良好抗菌作用,对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌亦具有较好抗菌作用,甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)、肠球菌则对左氧氟沙星大多呈现耐药,而大肠埃希菌则半数以上对其呈现耐药.PK/PD参数计算结果显示以1次/d给药方案为宜.左氧氟沙星每日200mg治疗卡他莫拉菌感染预期可获良好效果,每日300mg治疗溶血性链球菌感染预期有效.治疗肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致呼吸道感染则需每日500mg预期可达良好疗效,而治疗对该药呈现敏感的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌所致呼吸道、尿路感染则至少每日500mg,而对MRSA、肠球菌感染,PK/PD参数预示疗效不佳.
结论：以PK/PD原理制定的左氧氟沙星给药方案用于临床可望。
左氧氟沙星群体药代动力学—药效学研究
徐俊芳  

【学位授予单位】：复旦大学

【学位级别】：博士

【学位授予年份】：2008
第一部分左氧氟沙星群体药代动力学模型的建立和验证
第二部分左氧氟沙星群体药代动力学模型的应用
第三部分左氧氟沙星群体药代动力学-药效学研究(临床研究部分)
第四部分左氧氟沙星群体药代动力学-药效学研究(体外研究部分)
               左氧氟沙星口服生物利用度高,在组织体液中分布广泛,抗菌谱广,对社区获得性肺炎(CAP)和慢性支气管炎急性发作(AECB)的常见病原菌有良好的抗菌作用,甚至对临床中常见的一些耐药菌,如青霉素中介/耐药的肺炎链球菌(PISP/PRSP),产红霉素钝化酶的肺炎链球菌,以及产TEM-1型β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌也有良好的杀菌活性,因此是治疗CAP和AECB适宜选用的药物。

第二部分左氧氟沙星群体药代动力学模型的应用
研究目的:定量分析不同人群中左氧氟沙星药代参数的差异,为优化给药提供药动学依据。
结论:轻度肾功能减退患者,左氧氟沙星给药方案为500 mg、1天1次给药;中度肾功能减退患者,左氧氟沙星仍可1天1次给药,首剂500 mg,随后可酌情减少至250 mg、1天1次给药;重度肾功能减退患者需要将给药方案调整为首剂500 mg,随后250 mg或500 mg、2天1次给药。不需要单独根据年龄和性别调整左氧氟沙星给药方案。
第三部分左氧氟沙星群体药代动力学-药效学研究(临床研究部分)
研究目的:阐明左氧氟沙星体内药物暴露水平与特定病原菌临床/微生物学疗效,以及药物暴露水平与不良反应之间的关系。
结论:左氧氟沙星500mg、1天1次给药治疗CAP/AECB能获得良好的临床和微生物学疗效,给药安全,研究中没有发现与药物暴露水平相关的不良反应。随后的临床模拟进一步印证了临床常用的几种左氧氟沙星给药方案中,只有500mg每日1次给药有望获得对CAP/AECB常见病原菌理想的药效学达标概率。因此中国人群中,左氧氟沙星对CAP/AECB的标准给药方案应为500mg、1天1次。
太累了，就写这点

谢谢辛苦了，分享。

扬子江那个左克至今还没改，黑心的药商

我们单位用的就是有扬子江的左氧氟沙星注射液。难道其他单位生产的左氧氟沙星注射液已经改了吗？

说明书改了，可制剂的规格等都没有改。左氧氟沙星口服制剂也是0.5g，q24h/次，可是现在市面上销售的左氧氟沙星片、胶囊还大多是0.2g规格的，病人就问了，这片和胶囊，我要吃0.5g，怎么吃？把胶囊掰开两半，一次吃2片半？

谢谢分享

原卫生部文件，氟喹诺酮类经验性用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染、社区获得性泌尿系感染。新改的说明书适应症没有消化系统用药项。

因对大肠埃希氏菌的耐药率较高，所有不再适用于肠道感染的治疗

同样是5楼的疑惑。

谢谢分享