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血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是一类在血管紧张肽Ⅱ1型受体(AT1受体)水平拮抗血管紧张肽Ⅱ(ATⅡ)的降压药物.它们的药动学各具特色,因而具有不同的临床用药特点.氯沙坦(losartan)经细胞色素P-450(CYP)3A4及2C9介导转化成其活性代谢物EXP3174,故在肝功能不全时应减半量使用.替米沙坦(telmisartan)的T1/ 2最长,谷/峰比最大,与地高辛合用时应动态监测地高辛血浓度,以免洋地黄中毒.由于ARB存在降压作用的平台反应,单一用药无法控制血压时,可联合应用利尿剂或钙拮抗剂。缬沙坦口服吸收快,2 h达峰值,血浆浓度以双指数方式下降,分布相和消除相的平均半衰期分别小于1 h和6~7 h,重复或qd给药动力学没有改变,药物在体内无蓄积。平均药物体内总量以曲线下面积AUC表示,其增加大小与测定范围内的剂量成正比。与保钾利尿剂(如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利)、钾制剂、或含钾的盐代用品合用时,可使血钾升高。如必须同时服用,应注意监测。厄贝沙坦口服后能迅速吸收,生物利用度为60~80%,不受食物的影响。血浆达峰时间为1~1.5小时,消除半衰期为11~15小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢,体外研究表明主要由细胞色素酶P4502C9氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙坦的血浆蛋白结合率为90%。 |
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