[学习资料] 抗感染药物汇编

【药效学】多次体外易感性试验结果不能准确地反映疗效。在特殊培养基
(组织培养琼脂和合成氨基酸真菌培养基)中本品对酵母的活性相当好；但是在
常规培养基中其MIC 通常是酮康唑的许多倍。与此相反，本品在真菌感染的动
物模型中作用较强。多次体内研究表明， 本品延长接种念珠菌、隐球菌、曲霉、
芽生菌、球孢子菌和组织胞浆菌的动物存活期。本品40-120mg／kg／日减轻全身
真菌病动物的真菌困扰 较小剂量(10~25mg／kg／日)时，对动物阴道真菌病
或皮真菌病治愈率达5o~1oo％。
唑类衍生物的抗真菌 陛， 与对膜甾酵合成的抑制有关，而膜甾醇是由真菌
细胞色素P450酶合成的。酮康唑抑制哺乳动物细胞色素P450酶，而本品超过治
疗浓度时对哺乳动物酶的作用最小。因此， 本品对甾类激素的产生无不是影响。
【体内药动学】本品吸收极好， 即使胃中有食物，先用抗酸剂或Hz受体拮
抗剂，其吸收率也不受影响。生物利用度超过9O％。健康受试者一次口服lOOmg
r F或400rag，血浆峰浓度为1．9mg／L或6．7mg／L。连续口服6～1O天，血浆峰浓度
比一次口服时大2．5倍。
本品分布广， 表现分布容积为0．8L／k~，接近总体液。脑脊液 唾液、痰液
和阴道液中的药物浓度，与血浆中的接近。其它唑类抗真菌剂与蛋白结合率高，
但是本品与蛋白结合率仅11 。
本品主要经肾排出，8O 原药排在尿中。消除半衰期约3O小时； 肾功能减退
患者消除半衰期延长，需调整剂量。
【适应症】念珠菌感染症、隐球菌性脑膜炎、真菌感染
【用法用量】 口服和静注日剂量相同。咽喉或食管念珠菌病人， 第一天剂量
以200rag为宜。以后对于咽喉感染， 日服1OOmg，至少服两周；对于食管感染，
13 ll~lOOmg， 至少服三周，症状消失后至少再眼两周。急性阴道念珠菌患者一次
口服量以150rag为宜。
治疗严重念珠菌病或隐球菌性脑膜炎，第一天剂量以400rag为宜， 以后日剂
量为200rag。如为临床所需，剂量可增至400rag。对于深部念珠菌感染，治疗间
隔至少4周。对于隐球菌性脑膜炎患者， 脑脊液培养物转阴后，仍需药物治疗
1O～12周。因此，对艾滋病患者建议日J]~2OOmg， 以防止疾病复发。
【临床评价】本品大多用于治疗念珠菌病和隐球菌病。艾滋病人口咽念珠菌
病或恶性念珠菌病， 经50～1O0mg／日治疗后， 症状迅速消失。88~100％病人治
愈，5o~9o％病人组织培养物转阴。对真菌病临床症状缓解率和真菌消灭率，本
品50～lOOmg／日与酮康唑200~4oOmg／日和克霉唑片50mg／日疗效相似。艾滋病
患者尽管急性治疗获得成功，但常见复发。这是否由于隐退的念珠菌复生或发生
新的感染， 尚未清楚；建议进行维持治疗。对于慢性萎缩性口腔念珠菌病，承受
牙托的粘膜外的损伤反应良好，但是腭部损伤有复发倾向。夜间把牙托浸在0．2
洗必泰溶液中， 大大减少菌落重新形成率。在多次大规模多中心临床研究中， 本
品以单剂量150mg治疗急性阴道念珠菌感染，治疗后l～ 2个月，8O 以上的病
人症状消失。其疗效与克霉唑或益康唑阴道内用药3天和6天相当， 与酮康唑口
服6天相当。
本品5O或lOOmg／日治疗食管念珠菌病，疗效好，疼痛和咽下困难迅速消退。
一次双盲比较试验的初步结果表明，本品lO0~200mg／日对真菌的杀灭率， 相当
于酮康唑200~400mg／日。内窥镜检查本品治愈率较高。
系统性尿道感染，对本品50rag／目反应良好，但仍需对照临床研究。
2曾对各种皮真菌感染患者1=33例进行一次六周的多中心双盲研究，本品
50rag／日与酮康唑200mg／日的临床治愈率分别为97．5％和95．8 ， 随后2～4周
两药反应率达95％。对角化组织(包括头发和指甲)真菌的疗效，有关数据很少。
在上市前多次非对照性临床试验中，本品50~400mg／日治疗少数深位念珠
菌病患者， 满意的临床反应率和真菌杀灭率约分别达85 和767 。许多病人对疗
效确切的抗真菌剂治疗不起反应或不能耐受， 使用本品获得成功。本品100~300
mg／日治疗肺念珠菌病或念珠菌血病人疗效好， 临床病例不多； 对中性白细胞减
少病人的疗效，临床数据不足 曾用本品(50mg／~)与多烯口服制剂，预防有发
展为中性白细胞减少高度危险病人的咽喉念珠菌病加劂。结果表明，短期服用本
品， 非常有助于治疗这种可能恶化前症状，但仍需继续临床。
用两性霉素B和氟胞嘧啶，常规治疗艾滋病相关性隐球菌性脑膜炎， 虽然有
效，但是难以给药， 同时毒性相当大；而用本品20O～400mg／日，其治愈率或改
善率约60％， 与两性霉素B相当。病人单用两性霉素B或联用氟胞嘧啶治疗无
效，不能耐受或初期治疗后复发，改用本品50~400mg／日治疗， 发烧、头痛和
神经等症状往往能迅速消失，但杀菌作用较缓，通常治疗4周左右脑脊液培养物
才阴转。
艾滋病患者经初步治疗后脑脊液组织培养转阴，服用本品100或200mg／d作
为维持治疗。平均用药1O周至11个月。59名病人中有7名病情复发。本品200
mg／d(口服)与两性霉素B lmg／kg(静注，一周一次)的对比临床正在继续。
本品常规用量对肺曲霉感染的抑制率较低。本品单用5O或100rag／日或联用
鞘内用抗真菌剂， 使球孢子菌晒膜炎病人的病情减轻，但仍有复发问题。
【副作用】一般耐受性好。临床剂量50~400mg／日，副作用发生率16％；
主要症状是恶心， 头痛、皮疹、腹痛、呕吐和腹泻。只有1．5％病人因副作用而
停药。1．3 病人因实验室检查值异常而停药。艾滋病人发生罕见性表皮脱落性
皮肤反应，本品在其中的作用尚未清楚。有严重潜伏性疾病者，除了用可能有肝
毒性药物外还用本品，会发生肝毒性。对治疗期间发生肝功能异常或皮疹者，要
密切监视。
【注意事项】下述肾功能障碍者要调整剂量；肌酸酐清除率>O．8ml／sec
(50ml／rain)者用全量；肌酸酐清除率为0。35～O。8m1／S~C(21~50ml／m1)者
用量减半；肌酸酐清除率为0．18～O．35ml／sec(1l~20ml／min)者用量减至
114。定期血液透析后才决定是否给全量。无需每次更改单剂量。
【制 剂】胶囊，每粒含本品50、100、2O0mg。输液， 每毫升含本品2mg，
氯化钠9 mg。
【包装与价格】 10粒胶囊(50mg)，98．12马克；10粒胶囊(100mg)，179．38
马克：100粒胶囊(20Omg)，3153．70马克；10瓶输液(50m1)，448．16马克j 10瓶
输液(100m1)，829．92马克。
【生产厂商】Pfizer公司
(二) Cefofiam Hexetil Hcl
本品是Et本武田药品工业(株)开发的抗生素，199o年日本被批准上市。
【中文名】盐酸头孢替安酯
【商品名】Pansporin T
【化学名】(RS)一卜(环己氧基羰基氧代)乙基(+)一(6R，7R)一7C2一(2一氨
基一4一噻唑基)乙酰胺基]一3一[[[卜(2一二甲基氨基乙基)一1H-=唑-5一基]硫代]甲
基]一8一氧代一5一硫杂一卜氮杂二环[4，2，0]辛酸一2一烯一2一羧酸二盐酸盐
【结构式】
— —
CH|∞ HH
【稳定性】原料药在室温下、在气密容器中稳定二年，制剂在室温下、在
最终包装形态中稳定三年。
【药 理】本品在机体内以Ccfotiam (CTM )显示抗菌活性。CTM 抗
菌谱广，对好气性革兰氏阳性菌和阴性菌均显示抗菌活性。注射用CTM 的适应
菌种中，大肠杆菌、柠檬酸菌的M1Cs0比其它菌种高 CTM 对青霉素酶产生
菌的抗菌活性比苯甘孢菌素(头孢氨苄)(CEX )和头孢克罗(CCL)强， 而对
大部份头孢菌素酶产生菌无效，对金黄色葡萄球菌的杀菌作用有反转现象。对腹
腔内感染症， 一部份对照药如CEX、CCL 和CFIX(头孢克肟)疗效不好，
4而本品的疗效大致相同。本品连续给药，使小鼠肠内细菌中的拟杆菌减少， 棱形
杆菌消失，而使肠球菌，假单胞菌增加。
本品口服用药300~1，000mg／kg，大鼠胃液分泌减少，未见其它特别的急性
药理作用 给小鼠静注其代谢物1，2-CHD(1，2-环己烷二醇)，剂量为600mg／kg
时，小鼠发绀， 自发运动量减少， 虎巴比妥踵眠时间延长， 麻醉猫血压下降， 心
率减少， 反射性呼吸兴奋；剂量为1 00mg／kg时，未见上述作用。
【毒 性】急性毒性：小鼠和大鼠口服给药时LDso均为5g／kg以上。狗日
眼给药750mg／kg和1，000mg／kg时发生呕吐， 未见其它异常。亚急性和慢性毒
性：小鼠、太鼠，狗和猴口服给药4～26周，结果小鼠和大鼠盲肠扩张及胃和肠
道气胀，可能是菌丛变化所致；大鼠前胃牯膜病变，可能是本品局部刺激所致；
狗和猴胃J彘腺部粘膜轻度充血， 可能是本品局部刺激所致； 狗耳介皮肤色素沉
着。小鼠，大鼠和狗亚急性毒性的无影响量分别是300mg／kg／日，1，000mg／kg／日
和500mg／kg／日；小鼠、大鼠， 狗、猴慢性毒性的无影响量分别是150mg／kg／
日以下，1，000mg／kg／日以上，500mg／kg／日以上和500mg／kg／日以上。CTM
也使耳介皮肤发生病变，这是对肥大细胞特异作用，释放出组胺，从而使血管通
透性亢进所致。本品对肝， 肾的毒性， 与CTM无根本差异；对大鼠和狗的毒性
比CTM 轻微。CTM 对狗的毒性，用本品未见。此外，本品无精囊毒性、依存
性，抗原性、变异原性 听觉毒性， 对血液凝固系统无影响， 也无肾毒性。
在生殖试验中， 大鼠和猴高用量组(大鼠3，000mg／kg／日，猴1，000mg／kg／
日)中，母动物的繁殖机能受到影响。在segⅡ和Seg Ⅱ试验中， 高用量组大鼠
胎仔、胎盘重量和出生仔体重减轻，但形态和机能无异常。本品对猴子的胎仔无
影响。
【体内药动学】本品服后，以CTM 被吸收；其生物利用度，小鼠为43％，
大鼠17 ，狗8 。Tmax：小鼠为5分钟，大鼠15分钟，狗30分钟i T1／2：小鼠
为3O分钟， 大鼠54分钟， 狗6O分钟。血清蛋白结合率：小鼠为20％ ，大鼠24 ，
兔54 ，狗7 ，人8 。
小鼠和大鼠经日给药后，CTM 在肾和肝中浓度高，在肺和脾中也有分布，
而几乎不向大鼠胎仔移行，但向乳汁移行。大鼠口眼后24小时胆汁排泄CTM 约
8．4 。
小鼠和大鼠口服24时后尿中排泄分别占23 和8 ，狗口服6小时后尿中排
泄6％。太鼠、狗、小鼠尿中CTM~ t,的代谢物浓度低， 大鼠和狗粪中没有排泄
5本品和CTM。连续给予本品(大鼠长达14天)， 未见CTM 在体内积蓄。此
外，一部份由肾小管分泌； 肾功能严重障碍时，血中药物浓度会升高，T1／2延
长，尿中排泄率下降。CTM 也向痰液、耳分泌物，鼻涕、上颚牯膜、扁桃体和
上皮组织移行。
【适应症】 ①咽喉炎、急慢性支气管炎、扁桃炎、支气管扩张(感染时)，
慢性呼吸瘐患二次感染， 肺炎； ② 肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎：⑧ 毛囊
(包)炎、脓疱性痤疮、疖、疖肿痈，丹毒，蜂巢炎，淋巴管(节)炎、瘭疸、化
脓性爪炎 皮下脓疡，汗腺炎，感染性粉瘤 肛门周围脓疡；④乳腺炎，外伤
手术等浅部二次感染：⑤ 眼脸炎，麦粒肿． 泪囊炎 脸板腺炎， 角膜溃疡； ⑤ 中
耳炎、副鼻腔炎。
【用法甩量】④ 慢性支气管炎、支气管扩张(感染时)、慢性呼吸器官疾患
二次感染：通常成人一日600~1，200rag(效价)，三次分服。②其余适应症；
通常成人一日300~600mg(效价)，三次分服。
【临床评价】一般』临床试验2037例， 剂量为一日三次， 每次200mg。临床分
析1980例，有效率： 浅部化脓性疾患88．6 ， 外科感染79．5 ，呼吸器官感染
78．7 ，尿道感染 3．9 ， 妇科感染84．6 耳鼻科感染70．8 。对感染菌临床疗
效；葡萄球菌84．3 ，链球菌89％，淋菌9o ，大肠菌94．5％，变形杆菌67．5％，
柠檬酸菌87．5 ，克雷白氏杆菌8O％ ，大肠杆菌58．3％， 流感杆菌72．5％。
本品对皮肤软部组织感染、急性扁桃炎、化脓性中耳炎，复杂性尿路感染、
细菌性肺炎，慢性呼吸道感染的疗效， 与CCL几乎相同。
【副作用】』临床分析2818例，下痢0．9 ，呕气0．5 ，发疹0．3％。检查值：
酸嗜酸性白细胞增多8 ，凝血酶原时间延长2．6％ ，GOT 浓度上升3．4 ，GDT
浓度上升4．3％ ，TGTP浓度上升1．4 。会引起休克， 但罕见。出现不快感、
口内异常感， 喘呜、眩晕， 便意， 耳鸣。发汗等症状时要停药。
【禁忌症】对本品或CTM 过敏
【注意事项】对头孢类或青霉素类制剂过敏者，本人或双亲、兄弟易患支气
管哮喘、发疹、荨麻疹等过敏症状者、浓度肾障碍患者 口服摄取不良或经口营
养患者，高龄者和全身状态恶劣患者要慎用。
【制 剂】片剂，每片含本品100或200mg。
【生产厂商】 (日)武田药品工业(株)
(三)Cefodizime Sodium
本品是Hoechst和Roussel开发的抗生素，1990年由大鹏药品工业(株)
在日本上市。
【商品名】Neucef，Timcef
【化学名】(一)一(6R，7R)-?一[(z)一2一(2-氨基．4～噻唑基)-2-(甲氧基一亚
氨基乙酰胺基]一3一[([5一羧甲基一4一甲基一2一噻唑基]硫]甲基]一8一氧代～5一硫杂一卜
氮杂二环(4、2、O】辛-2-烯-2-羧酸=钠
【结构式】
【稳定性】原料药在室温下， 在密封容器内稳定二年；制剂在室温下，在
最终包装形态中稳定=年。
【药 理】本品抗菌谱广， 对革兰氏阳性菌和阴性菌，均显示抗菌活性。
在体外，本品对化脓性链球菌、淋菌、奇异变形杆菌、流感杆菌尤其显示强烈的
抗菌活性，对B一内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶和青霉素酶极其稳定， 与头孢噻肟
(cefotaxime，CTX )同样被氧亚氨基头孢菌素酶分解。杀菌效果有浓度依存性。
本品影响机体防御机能，与多形核白细胞， 巨噬细胞起协同杀菌作用。与CTX、
氨苄青霉素相比，本品较少引起小鼠盲肠梭状芽胞杆菌异常增殖。
本品50rag／kg弓l起体内胆汁分泌亢进。本品使维生素K缺乏大鼠的血液凝固
时间延长， 其程度与头孢替安(cefotiam，CTM )相同； 大剂量时使血管扩张，
支气管松弛， 胃液分泌抑制， 肠管碳末输送亢进。
【毒 性】①急性毒性；小鼠和大鼠静脉给药时LD5o值晟低，其它途径
给药时均为5，000mg／kg以上。② 亚急性毒性： 大鼠静脉给药一个月， 结果盲肠
扩张、肾小管上皮有褐色颗粒沉着。狗静脉给药五周， 观察到呕吐、流涎，给药
部位病变。对大鼠和狗的无影响量分别为I，O00和500mg／kg。本品对狗的毒性比
头孢替坦(cefotetan，CTT)低得多。幼狗和成狗用药， 结果无异。⑧ 慢性毒
性：大鼠皮下给药和狗静脉给药六个月，观察到给药部位病变、贫血、总蛋白量
减少；无影响量，雌、雄动物分别为300和1，000mg／kg。④生殖毒性试验；小鼠
胎仔器官形成期给药，结果生存胎仔体重和体长减少； 围产期和哺乳期给药，结
果第一胎新生仔脾脏重量减少。但未见致畸作用，也未见对生殖器的损害。
【体内药动学】小鼠、大鼠、兔子、狗和猴静脉给药后，血浆半衰期为1．13～
2．74zb时， 比CTT(0．163~1．296Jb时)长，无性别差异。24小时后， 尿中原
药狗占38 ，兔子占85 。大鼠胆囊中排泄率为64％，一部分经肠肝循环(肠道
再吸收率约24％ )， 主要由大便排出。
大鼠用药后，血浆、肾、肺、肝和皮肤内浓度高，在脑中浓度低。在肾以外
组织消失迅速，无性差。小鼠和大鼠体内药物分布相同。向血球移行少。
本品在机体内几乎不代谢， 与狗血清蛋白结合率为60．8 ，兔为98．8 ， 与
大鼠肺、肝、肾组织的结合比其它头孢类抗生素高。胆红素游离作用弱， 与头孢
唑啉(cefazolin，CEZ)相同。
大鼠反复给药，除肾外，组织内浓度与一次给药相同； 反复给药，排泄率也
不受影响。
几乎未见本品向妊娠11、18日大鼠的胎仔移行， 向乳汁移行也少。幼大鼠和
幼狗血浆中和组织内药物浓度比成熟动物高，T1／2长。
健康成人血浆中药物浓度有用药量依存性，T1／213约2．5／11,时，连续给药时
AUC、T1／213与一次给药时无异，无药物积蓄倾向。小儿用药T1／213约2小时。
血和尿中未见活性代谢物。成人粪中排泄率低，平均约2 。排泄率与尿细管分
泌有关。
【适应症】败血症、咽喉炎、急慢性支气管炎、扁桃炎、支气管扩张症、
慢性呼吸器官疾患二次感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道
炎、胆囊、胆管炎、肝脓疡、腹膜炎、子宫附件炎、女外阴巴氏腺炎、髓膜炎、
中耳炎、副鼻腔炎
【用法用量】通常， 成人一日1～2 (效价)，分两次静注或滴注 小儿一
日60~80mg(效价)，分3～4次静注或滴注。随年龄、症状适当增减剂量。
对难治性或重症感染，成人用药增至1日4g(效价)， 小儿增至1日．120mg(效
价)／ks，分几次注射。静注时，溶于注射用蒸镏水、生理盐水或葡萄糖注射
液，徐徐注射。滴注时， 溶于补液后注射。
【临床评价】在一般临床试验中，参加疗效评价者2037例，总有效率81·6 。
对各种疾患的有效率： 败血症、感染性心内膜炎58．8 ， 呼吸器官感染88．6％，
尿路感染75．4％， 肝胆道感染76．1％，腹膜炎78．5 ，妇科感染90．7 ，髓膜炎
83．3％，耳鼻科感染72．3％。成人中评价例1，633人， 有效率79．2 ；／]~JL中评
价例404人，有效率91．6％。
在比较临床试验中，对呼吸器官感染的有效率，本品组占78．1 ，CTX 组
占82．7 ；对肺炎、肺化脓症的有效率， 本品组占82．4 ，CTX 组占79．7 ；
对慢性呼吸器官感染的有效率，本品组占73．3 ，CTX 组占85．5 。细菌消失
率，本品组占92．4 ，CTX 组占95．5 。
对复杂性尿路感染的有效率，本品组占81 ，CTX 组占67．9 ；细菌消失
率，本品组占88．5 ，CTX 组占86．8 。
对化脓中耳炎的有效率，本品组占66．3％，CTM 组占70．7 。对急性化脓
性中耳炎和慢性化脓性中耳炎急性发作的有效率， 本品组分别占75 和63．4 ，
CTM 组分别占68．2 和71．4 。细菌消失率，本品组占75．5 ，CTM 组占
76．8 ；革兰氏阴性菌消失率，本品组为85．7 ，cTM 组为5O 。
【副作用】 临床评价2676例，副作用发生率2．77 (74例)。主要副作用
是变态反应和消化器官症状，未见特异副作用。临床检查值异常， 主要是GPT
浓度升高5．75 ，GOT 浓度升高4．52 ，嗜酸性白细胞增多3．16 ，y-GTP
浓度升高16．2‰ A卜P 浓度升高1．26 。
【互相作用】类似化合物与速尿等利尿剂并用， 曾引起肾障碍加剧。
【禁 忌】曾对本品过敏引起休克者禁用。
【注意事项】(1) 本品会引起休克，用前要皮试。(2) 对本品或头孢类抗
生索过敏者一般不宜用本品，迫不及已时要慎用。(3) 对青霉素类抗生索过敏
者，本人或父母、兄弟易患支气管哮喘、发疹、荨麻疹等变态反应症状者，严重
肾障碍患者，经口摄取不良或非经口营养者，高龄者和全身状态恶劣者慎用。
【制 剂】注射剂，每凡尔瓶含本品0．5g或lg(效价)。
【生产厂商】 (日)大鹏药品工业(株)、一、卑z b t，{ (株)
本品是日本北陆制药(株)和盐野义制药(株)共同开发的喹诺酮类抗生素，
1989年在阿根廷首次上市，在美国待批。已在21个国家提交申请。
【中文名】洛美沙星
【商品名】 Bareon(， L，才 )、Lomebact(口， ， )、Maxiguin、
Uniquin
【化学名】(±)-1-乙基一6，8一二氟一1，4一二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4一氧
代-3一喹啉羧酸盐酸盐
【结构式】
0 Fm
【稳定性】原药在气密容器中，制剂在最终包装形态下，在室温中长期稳
定。
【药 理】本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌(含绿脓菌)，
均显示广谱抗菌活性。在体外， 对革兰氏阳性菌的活性比氧氟沙星(ofloxacin)
弱，与诺氟沙星(norfloxacin)相当， 比依诺沙星(enoxacin)优；对革兰氏阴
性菌的活性比诺氟沙星和氧氟沙星弱， 与依诺沙星大致相当。其作用机理是阻断
细菌促旋酶，而起杀菌作用。在体外，本品预防感染的作用与氧氟沙星大致相
同， 比诺氟沙星和依诺沙星优。
在一般药理试验中， 给狗口~lOOmg／kg，4只中只3侧出现局限性痉挛波，
有2例出现全身性大发作发射。小鼠口服本品临床用量2O倍， 与萘普生、非诺洛
芬联用时，发生癫痫。本品的神经刺激作用为依诺沙星的1／2~1／10。给狗静注
3rag／kg以上血压下降。
【毒 性】(1)急性毒性：LDso(mg／kg)：小鼠口服时为1746(雄)和1608
(雌)，皮注时为1535(雄)和1248(雌)，静注时为253(雄)和272(雌)；
SD 系大鼠口服时为2133(雄)和2323(雌)，皮注时为>2000(雄)和1637
(雌)，静注时为338(雄)和328(雌)；Wistar系大鼠口服时为1556(雄)
和1563(雌)； 狗口服时为50~200(雄、雌)。
(2) 亚急性、慢性毒性：①亚急性毒性：大鼠口服30、100、300、lO00mg／kg／
日， 狗口眼12．5、25、50mg／kg／日， 恒河猴口服25、50、100mg／kg／日， 用药13周。
结果：无影响量，大鼠为30mg／kg，狗为12．5mg／kg，恒河猴为50mg／kg。观察
到大鼠盲肠肥大， 球蛋白浓度下降； 狗呕吐，震颤，GPT 浓度升高， 磷脂浓
度下降，但未见病理学上的特别异常。此外，大鼠121~．100mg／kg以上和狗口眼
25mg／kg以上时，关节软骨发生变化，而猴子未见类似变化。②慢性毒性：大鼠
Ill服5、1o、30、100mg／kg／日，恒河猴Ill服25、10、100mg／kg／日，用药52周。结果
与亚急性毒性相同：大鼠Ill~30mg／kg以上时关节软骨发生变化。无影响量，大
鼠为10mg／kg，猴子为50mg／kg。在亚急性和慢性毒性试验中，大鼠和狗发生的变
化与其它喹诺酮类抗生素相同，程度与氧氟沙星大致相同，比诺氟沙星严重。毒
性有种的差异。
(3) 其它毒性：在生殖 胚胎毒性试验中， 胎仔器官形成期给药，结果大
鼠300mg／kg／日组胎仔体重减轻，骨化延迟，兔子50rag／kg／日以上组胎仔体重
减轻， 骨化延迟；骨骼变异增加，高用量组胎仔胚胎期死亡率升高。其它变化与
其它抗生素相同。
在抗原性试验中，本品如与异性蛋白结合， 有抗原性； 与其它喹诺酮半抗原
之间也有免疫学交叉性；本品本身无抗原性。变异原性试验结果为阴性， 对眼粘
膜也无刺激性， 与氧氟沙星和依诺沙星一样有光毒性。
给兔子连续七天121眼或静注，结果对肾无严重影响；给未成熟、幼年和成熟
的大鼠和狗连续七天121眼，结果与其它喹诺酮类抗生素一样，关节软骨有水疱等
障碍，但随着增龄而减轻。
本品为外消旋体，其光学异构体——(R)体和(s)体的毒性与本品相同。
【体内药动学】大鼠在小肠上部吸收， 吸收后向血清中迅速移行。药峰时间
(Tmax)绝食时小鼠 大鼠为0．25～0．5小时， 狗和猴子为I～ 2小时； 药峰浓
度(Cmax)狗和大鼠相同，小鼠和猴子为其1／2。AUC 与Cmax有剂量依存
性。血浆消除半衰期(T1／2)狗最长(7．1小时)，其它动物为1．7N2．9小时。
经 4C标{己后口服， 大鼠中枢神经系统 眼球 脂肪以外组织的放射能与血
清相同或较高。l：l服后原药浓度比氧氟沙星、诺氟沙星高。连续给药，未见体内
明显积蓄性。
本品在大鼠、狗和猴体内共轭化， 哌嗪环氧化开裂，脱烷基而代谢。主要排
泄在尿中。8O％以上为原药，存在于血清和尿中。
健康成年人空腹口服后，Tmax为I小时，T1／2为6～ 8小时；食物明显
延长Tmax，Cmax稍微降低，AUC 和尿中排泄率几乎不变。
人口服本品lO0~300mg后，Cmax 和AUC 呈线性关系，两者与氧氟沙星
大致相同， 比诺氟沙星、依诺沙星高， 而T1／2本品最长。连续给药时血清中浓度
于三天后达稳态，原药在尿中排泄率与一次口眼时大致相同，
口服后各组织内药物浓度与血清中浓度相同或比之稍高。口服后代谢物与动
物相同， 尿中90％ 以上为原药。
【适应症】①毛囊炎，脓疱性痤疮、疖、痈、丹毒、蜂窝织炎、瘭疽、化
脓性甲周炎、皮下脓肿、化脓性汗腺炎、集结性痤疮、感染性皮脂囊脓粉瘤、慢
性脓皮病、肛门周围哝肿；② 乳腺炎、骨髓炎、关节炎、外伤、热伤、手术刨伤
的浅部二次感染； ③ 急慢性支气管炎、支气管扩张(感染时)、慢性呼吸器官疾
病的二次感染， 弥漫性支气管炎、肺炎、肺化脓症； ④ 肾盂肾炎、膀胱炎、前列
腺炎、淋菌性尿道炎；⑤ 胆囊炎、胆管炎； ⑥ 细菌性赤痢、肠炎；⑦ 子宫附件
炎、子宫内感染、女外阴巴氏腺炎； ⑧ 眼脸炎、麦粒肿、眼脸脓肿、泪囊炎， 角
膜溃疡； ⑨ 中耳炎、鼻窦炎；⑩ 牙周组织炎、牙冠周围炎、颚炎
【用法用量】通常，成人1日2— 8次，每次lO0~200mg， 随感染症的种
类和症状适当增减剂量。
【临床评价】双盲比较试验结果：对浅部化脓性感染，本品组132例，总有
效率79．5 ；诺氟沙星对照组127例，总有效率72．4 。对呼吸器官感染，本品
组146例， 总有效率73．3 ； 头孢克罗(cefaclor)对照组144例，总有效率70．8％ 。
对扁桃炎， 本品组107例， 总有效率75．7％；诺氟沙星对照组111例，总有效率
85．6％。对复杂性尿路感染，本品组122例，总有效率67．2％，诺氟沙星对照组
101例，总有效率59．1％。对急性单纯性膀胱炎， 本品组106例，总有效率i00
诺氟沙星对照组101例， 总有效率99 。对感染性肠炎，本品组83例，总有效率
92．8％； 毗哌酸(pipemidfc acid)对照组86例，总有效率79．1 。对妇科感染，
本品组73例，总有效率83．6％； 巴坎西林(bacampicillin)对照组71例， 总有效
率81．7％。对中耳炎， 本品组115例， 总有效率60 ； 吡哌酸对照组118例，总有
效率56．8 。
菌消失率， 葡萄球菌84．6 ，链球菌82．5 ，肺炎球菌70．8％，肠球菌83．3％ ，
大肠菌97．1 ， 流感杆菌94．9％， 绿哝菌43．5 。
【副用作】临床4，488例， 副作用发生率3．45％。主要副作用是过敏反应、
消化器症状、晕眩和躏跚等神经症状。临床3，029例中，临床检查值异常占5．38％
其中肝功能检查值异常占3．12 ，血液一般检查值异常占1．86％。
【禁忌症】对本品过敏
【注意事项】1． 以下患者慎用： 严重肾功能障碍患者， 癫病等痉挛性疾病
患者或有此既往症者、对类似化合物过敏者。2． 对孕妇和产妇用药安全性未确
立， 故孕期和哺乳期不宜服用。3． 对小儿用药安全性未确立，故小儿不宜服用。
【相互作用】与类似化合物(如依诺沙星)和芬布芬(fenbufen)联用， 曾
发生痉挛， 故要慎用。与含铝或镁的制酸剂联用，药物吸收减少， 疗效减弱，应
避免联用。
【制 剂】胶囊，每粒含本品ii0．4mg。
【生产厂商】 (日)北陆制药(株)、片山制药研究所、盐野义制药(株)
(五)Octenisept抗菌液
【组 成】lOOg溶液含：
奥替尼定二盐酸盐(Octenidin Dihydrochloride)0．1 g
2一苯氧基乙醇2．Og
【适应症】在粘膜、阴道部位邻近皮肤和阴痉诊断和手术前， 用于短时间
消毒抗菌。
【用法用量】根据粘膜和邻近皮肤消毒的需要， 涂抹或喷洒至完全润湿，药
液可保留一分钟。
【禁 忌】婴幼儿禁用，腹腔内和耳内禁用。不能吞咽较大剂量，不宜进
入血液循环。
【注意事项】儿童使用本品无经验，应在严密监护下使用，而且只能使用一
次。
【生产厂商】 (德)Schuelke＆ Mayer公司
【上市时间】1990年l0月

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