卡马西平致红斑狼疮样综合征

作者：首都医科大学宣武医院神经内科 宋璐 刘爱华 来源：中国医学论坛报  
　　病历摘要

　　患者女性，24岁，因腹腔积液、血小板减少20天于2011年7月27日入我院就诊。

　　患者既往患有发作性意识丧失伴四肢抽搐10年，2001年6月22日首次发病，表现为大叫一声后倒地抽搐，头向右转，伴有意识丧失，约持续2分钟。2、5、6个月后发作第2、3、4次。第4次发作后患者去当地医院就诊，根据脑电图监测结果诊断为癫痫，在医生指导下服用卡马西平，初始剂量100 毫克/次，3次/日，后逐渐增至200毫克/次，3次/日，癫痫症状得到较好控制，3年未发作。2004年12月，患者癫痫症状再次发作，此后仍按原剂量服用卡马西平，症状控制不理想。2009年，患者发现四肢极易发生淤斑，未予治疗。

　　20日前，患者自感腹部有水，至当地医院就诊。腹部B超检查示腹腔积液，血常规检查示血小板计数5×109/L，因怀疑血小板降低由卡马西平导致，医嘱停用卡马西平，改用左乙拉西坦500 mg，2次/日，并输注血小板。10日前患者至某医院就诊。血液检查：白细胞计数3.87×109/L，血红蛋白88 g/L，血小板计数20×109/L；血糖、电解质、肌酐、尿酸、尿素氮均正常；抗核抗体（ANA）1:320，抗双链DNA抗体261 IU/ml；抗SS-A抗体（+）1:4，抗SS-B抗体、抗Sm抗体、抗核糖核蛋白抗体、抗核糖体核糖核蛋白（rRNP）抗体和抗磷脂抗体均阴性；狼疮抗凝物质（LA）正常；补体C3 0.57（正常值0.85～1.93），C4 0.07（正常0.12～0.36）。尿常规检查：白细胞15 Cells/μl。骨髓穿刺涂片检查：血小板减少症。腹部B超检查示腹腔仍有积液。头颅MRI检查未见异常。诊断为结缔组织病（CTD）、早期系统性红斑狼疮（SLE）待查，给予患者泼尼松50 mg，1次/日口服治疗。患者为进一步寻求致病原因至我院。

　　体格和实验室检查 患者神经系统无异常，轻度腹水。既往无药物及食物过敏史，无口腔溃疡、关节痛。复查血小板计数40×109/L。

　　诊断 结合上述外院检查，考虑患者为卡马西平诱发的红斑狼疮样综合征。

　　治疗和转归 继续服用左乙拉西坦，糖皮质激素逐渐减量至3周后停药。1个月后随访，患者腹腔积液消失，血小板计数升至103×109/L，检测抗核抗体和抗双链DNA抗体均为阴性，期间癫痫发作1次，红斑狼疮样综合征症状未再出现。

　　讨论

　　本例患者在服用卡马西平10年后出现腹腔积液和血小板减少，检查示ANA抗体（+），抗双链DNA抗体（+），且停用卡马西平后症状缓解，因此，推断红斑狼疮样综合征为卡马西平所致。

　　药物诱发产生的红斑狼疮称为药源性红斑狼疮（DILE），是指由于服用某些药物后出现类似于系统性红斑狼疮（SLE）表现的一种综合征，可在服药1个月至数年后发生，停服该种药物后，狼疮样症状即消失。目前尚无明确的DILE诊断标准，以下指征可被用作DILE诊断依据：服用可致DILE的药物至少1个月，甚至长达数年；服药后出现关节炎、浆膜炎、肌痛、发热、皮疹等症状；ANA、抗组胺抗体阳性，而其他抗体阴性。

　　本例患者在服用卡马西平10年后出现迟发性DILE，通过检索万方及CNKI数据库，可能属国内首例报道。患者服用卡马西平剂量为300~600 mg/d，属卡马西平常规剂量，提示DILE症状与药物剂量可能无关。

　　本例患者停用卡马西平后改用左乙拉西坦，并给予泼尼松治疗，红斑狼疮样综合征症状在50 日内完全缓解，同时癫痫发作频率也有所下降。值得注意的是，选择替代性抗癫痫药物时应慎重。有报道显示，癫痫患者停服卡马西平后，红斑狼疮样综合征症状消失，而改用苯妥英钠之后，红斑狼疮样综合征症状又再度出现。这提示在临床给药时应注意避免使用其他可能会引起DILE的药物。[8110502]

　　（本版文章全文详见《药物不良反应杂志》2011年第5期）