抗肿瘤药物不合理联用4例分析

抗肿瘤药物不合理联用4例分析

医药经济报2011年12月5日D16版


      文 王秋冬（平顶山市平煤医疗集团总医院临床药学室副主任药师）

          近年来，肿瘤的发病率逐年上升，抗肿瘤药物的使用也逐渐增多。然而，抗肿瘤药物往往出现不合理联用的情况，值得临床医生注意。
          病例一：联用不当导致疗效降低　　
          患者，男，59岁。半年前感到阴囊沉坠，背部、腹部有压迫感，不时出现疼痛，检查诊断为睾丸癌，给予硫酸长春新碱，每次2mg，用氯化钠注射液溶解后静脉注射，同时因为患者有癫痫，给予卡马西平片，每次100mg，一天两次口服给药。
          用药分析：（1）该患者为睾丸癌，硫酸长春新碱为天然抗肿瘤药物，是主要是作用于M期的细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、小细胞癌、乳腺癌等。（2）卡马西平为临床常用药物之一，主要用于复杂部分性癫痫发作、预防或治疗躁狂、抑郁、三叉神经痛等，但是该药物为细胞色素P450-3A4的诱导剂，卡马西平可以加速硫酸长春新碱的消除而降低该药物的疗效，所以不宜合用。
          病例二：联用不当导致不良反应加重　　
          患者，女，61岁。3个月前出现恶心、呕吐、头痛、视力模糊、走路不稳等体症，行颅脑核磁共振MRI检查，结合病史，诊断为脑部恶性肿瘤。给予针剂卡莫司丁，一次300mg，每6周给药一次。同时因为胃溃疡给予西咪替丁片，一次200mg，一天给药两次口服。
         用药分析：（1）该患者诊断为脑部恶性肿瘤，不适宜手术治疗，先给予化疗药物卡莫司丁以针剂注射给药，卡莫司丁为亚硝脲类烷化剂，可以用于治疗原发性和继发生脑部恶性肿瘤、脑膜白血病等，具有抗癌谱广、显效快、脂溶性高的优点，是临床常用抗肿瘤药物。（2）该患者使用的西咪替丁为H2组胺受体阻滞药，用于缓解胃酸过多引起的胃痛、反酸、十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血等，但是这两种药物合用，会加重骨髓抑制作用，导致不良反应加重，所以不宜合用。
          病例三：联用不当导致血栓栓塞　　
          患者，女，57岁。6个月前乳房疼痛、乳头溢液，乳头扁平，检查诊断为乳腺癌，给予氟尿嘧啶片，每次100mg，一天3次口服给药，同时给予枸橼酸他莫昔芬片，一次10mg，一天2次口服，使用3个月后患者出现下肢静脉血栓。
          用药分析：（1）患者为绝经期乳腺癌，氟尿嘧啶为抗代谢类抗肿瘤药物，为细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要用于恶性葡萄糖和绒毛膜上皮癌，还用于乳腺癌、消化道癌症、卵巢癌等。（2）枸橼酸他莫昔芬片为非固醇类抗雌激素药物，用于治疗女性复发转移乳腺癌，用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。但是这两种药物合用，治疗绝经期妇女乳腺癌，将增加血栓栓塞的危险，所以不宜合用，否则容易导致出现血栓栓塞，该患者就是因为联用不当导致下肢血栓发生。
          病例四：联用不当导致毒性反应　　
           患者，男，31岁。3个月前出现反复发热，最高达39.8℃，同时出现贫血症状，淋巴结不明原因的肿大，检查诊断为急性白血病，给予甲氨蝶呤片，每次30mg，每周2次，同时因为患者有关节炎，给予阿司匹林片，一次0.4g，一天3次给药。
                                　　用药分析：（1）甲氨蝶呤是常用的抗代谢抗肿瘤药物，主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、卵巢癌、睾丸癌、子宫颈癌等，也可以用于治疗银屑病。（2）阿司匹林为常见的非甾体解热镇痛类药物，主要用于解热、镇痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等，也可以用于抗炎、抗风湿等，如关节炎，但是阿司匹林可以与甲氨蝶呤竞争结合血清蛋白，两种药物合用时可以导致前者的血药浓度升高而增加该药的毒性。
             〈〈〈〈相关链接　　
              抗肿瘤药物联用：从5方面考虑　　
              肿瘤治疗中联合用药的目的在于增强疗效，减少不良反应的发生。根据抗肿瘤药的作用机制和肿瘤细胞增殖动力学进行合理联合用药，是近年来化疗给药治疗肿瘤中的重要进展之一。可以从以下几个方面考虑联合用药：
              1.从肿瘤细胞增殖动力学考虑：①细胞周期特异性和细胞周期特异性药物交替应用：对于增长快生长比率高的肿瘤（如白血病）先选用周期特异性药物杀灭Ｍ期或Ｓ期的肿瘤细胞，然后再选用周期非特异性的药物杀灭其他各周期细胞。对于增长缓慢的实体肿瘤，与白血病不同，只有一部分肿瘤细胞处于增殖周期，而G0期细胞较多，可先选用细胞周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，这样一方面能使肿瘤瘤体缩小，另一方面促使G0肿瘤细胞进入增殖周期，再使用细胞周期特异性药物杀灭。②用打击不同时相的几种药物合用：在多个环节上杀灭肿瘤细胞。
               2.从药物作用机制考虑：不同作用机制的抗肿瘤药物合用，往往能增强疗效。如将对抗癌细胞代谢上相继步骤的药物联合应用，或破坏DNA结构与功能的烷化剂（如环磷酰胺或卡莫斯汀）与阻止DNA修复的甲胺蝶呤合用，常可产生协同作用。
               3.从抗瘤谱考虑：不同抗瘤药物有不同的抗瘤谱。环磷酰胺、阿霉素、消瘤芥、氟尿嘧啶、甲胺蝶呤的抗瘤谱较广。对胃肠道肿癌可使用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素。对于磷癌，可用博来霉素、甲氨蝶呤、消瘤芥等。对于肉瘤可用阿霉素、环磷酰胺、顺氯氨铂等。
               4.从降低药物毒性考虑：骨髓抑制是多数抗肿瘤药共有的毒性。可联合应用一些对骨髓抑制作用小的抗肿瘤药；另外还要考虑毒性产生的时间，避开同一时间产生同一毒性作用。如环磷酰胺在用药2周左右产生骨髓抑制，而环己亚硝脲酸在用药后4周左右产生。
               5.从给药方法考虑：大剂量一次给药所杀灭的瘤细胞数目，远远超过该剂量而分成小剂量数次用药所杀灭瘤细胞数目之和。大剂量一次给药比小剂量分次给药更加有利于造血系统和消化系统正常组织修复。因此一般在给药量上无论是单一用药还是联合用药，多使用机体能耐受的最大剂量，尤其对体质好、病期较早的肿瘤病人。（吴浩）

已学习，谢谢分享！

学习了，谢谢

已学习，非常感谢！

学习学习，谢谢！

学习了，感谢分享！

谢谢，很用心，我一定好好学

谢谢分享~！~

谢谢分享，学习了

已学习，谢谢分享！