青霉素类与头孢类联合用药合理吗?

英力(美洛西林舒巴坦)+头孢呋辛
或者  
英力(美洛西林舒巴坦)+头孢噻肟钠

[ 本帖最后由 mrfy99 于 2007-6-23 18:23 编辑 ]

美洛西林舒巴坦这个药我们没有碰到过.
不过从药理上来分析,它是属于β-内酰胺类抗菌药,为抗假单胞菌类青霉素,抗菌谱包
G+球菌和某些G-杆菌.而头孢呋辛和头孢噻肟是头孢菌素类抗菌药,其抗菌谱的范围在很大程度上是重叠的.合用只会增加药品的成本和不良反应,故我认为是重复用药,联用不甚合理

注射用美洛西林钠舒巴坦钠说明书

【药品名称】

通用名：注射用美洛西林钠舒巴坦钠

英文名：Mezlocillin sodium and sulbactam sodium for injection

汉语拼音：Zhusheyong  Meiluoxilinna Shubatanna

本品主要成份及其化学名称为：本品为复方制剂，其组分为：美洛西林钠和舒巴坦钠均匀混合的无菌粉末，其混合比为美洛西林：舒巴坦为4：1

美洛西林钠  化学名称：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6{（R）-2{(3-(甲磺酰)-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺}-2-苯基乙酰胺}-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-  羧酸钠


结构式：

分子式：C21H24N5NaO8S2 分子量：561.56

舒巴坦钠  化学名称：（2S，5R）-3，3-二甲基-7氧代-4硫杂-1-氮杂双环[3.2.0.]庚烷-2-羧酸钠-4，4-二氧化物


结构式：

分子式：C8H10NNaO5S 分子量：255.23

【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。

【药理毒理】药理作用  本品为美洛西林钠和舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用；舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。本品对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括有氧和厌氧株）均有杀菌作用，而且体外对多数细菌产生的β-内酰胺酶稳定。体外试验表明，复方中的两药合用，可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用；与美洛西林单药比较，本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。另外美洛西林体外还对以下微生物有抗菌活性：肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、枸橼酸菌属、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、奈瑟菌属、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、梭菌属、梭杆菌属、多形杆菌属等。

毒理研究  目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。

美洛西林  生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的2倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但尚无充分和严格的孕妇临床研究资料，动物与人的相关性尚不清楚，所以只有当确实需要时，才能在妊娠期使用。本品能通过胎盘，并在脐带血和羊水中有很低的浓度。在哺乳的母亲的乳汁中可检测到低浓度的本品，因此在给予哺乳的妇女时应谨慎。

舒巴坦  生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的10倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇临床研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。

【药代动力学】国内目前缺乏本品详细的药代动力学研究资料。据资料介绍，美洛西林钠给药后吸收与分布较快，成人静脉给药1g、2g，1分钟后平均血药浓度分别为53.4、152.0μg/ml,1小时后的血药浓度为12.8、47.8μg/ml；4小时后为0.5、2.7μg/ml。t1/2约为40分钟。静脉给药3g,, 6小时后胆汁内浓度高达240～1070μg/ml，胆汁排泄率约为65%-75%。舒巴坦钠静脉给药1g，5分钟后的血清浓度为130.2μg/ml，t1/2约为1小时。美洛西林钠舒巴坦钠给药后迅速分布到各组织中，在血液、心、肺、肾、脾肝中的浓度均很高，正常人脑组织中的浓度很低。大部分药物（87%）由肾排泄。

【适应症】本品含β-内酰胺酶抑制剂—舒巴坦，适用于产酶耐药菌引起的中重度下列感染性疾病，包括：1、呼吸系统感染：如中耳炎、窦炎、扁桃体炎、咽炎、肺炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、支气管扩张、脓胸、肺脓肿等；2、泌尿生殖系统感染：如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等；

3、腹腔感染：如胆道感染等；4、皮肤及软组织感染：如蜂窝组织炎、伤口感染、疖病、脓性皮炎和脓疱病；性病：淋病等；5、盆腔感染：妇科感染、产后感染等；6、严重系统感染：如脑膜炎、细菌性心内膜炎、腹膜炎、败血症、脓毒症等。对于致命的全身性细菌感染、未知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等，如使用本品，建议与其他杀菌剂联合用药治疗。

【用法用量】静脉滴注，用前用适量灭菌注射用水或氯化钠注射液注解后，再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液或5—10%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每次滴注时间为30—50分钟。成人剂量：每次3.75g（美洛西林3.0g，舒巴坦0.75g）（1.5瓶），每8小时或12小时一次，疗程7—14天。

【不良反应】本品通常耐受性良好，常见不良反应为：1、胃肠道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。腹泻通常在治疗期间或不再继续用药时即可消失，出现严重和持续腹泻时，应考虑到出现潜在致命的抗生素诱发低膜小肠结肠炎的可能性，这时必须停用本药并采取相应的治疗（如口服万古霉素4×250mg/日），禁用减少蠕动药物。2、过敏反应：偶有过敏反应，通常为皮肤反应（例如皮疹、瘙痒）。出现荨麻疹时（青霉素过敏即发荨麻疹反应）必须停用本药。也不能继续用其它青霉素类消炎药治疗。其他罕见过敏反应有嗜曙红细胞增多、药物性发热、急性间质性肾炎及脉管炎。个别病例出现致命的过敏性休克，常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇（成人用量相当于250—1000mg氢化泼尼松）等。3、血液系统反应：用高剂量本品时罕见血小板功能紊乱，如出血时间延长，紫瘢或粘膜出血，通常仅见于严重肾功能损害患者中。若临床上发生出血，并且对此症状没有其它公认的原因时，必须停用本药。个别患者出现白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症、贫血或血小板减少症。长期用药应监测血象。4、中枢神经系统：高剂量静注青霉素类药物，因脑脊液中药物浓度过高，可能出现焦虑、肌肉痉挛及惊劂等。肾功能损伤患者若不调整剂量，由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液，可增加惊劂发生率。5、局部反应：注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。6、实验室检查：转氨酶（SGOT，SGPT）一过性升高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs试验阳性等。

【禁忌】对青霉素类药物或舒巴坦过敏者禁用。

【注意事项】1、本品含美洛西林，其为青霉素类药品 ，使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。治疗中，若发生过敏反应，应立即停药，并给予适当处理，包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。2、本品与其他青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。3、本品临用前用注射用水或5%葡萄糖氯化钠注射液或5-10%葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于4℃最多保存24小时。4、延长疗程时，应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。5、本品含青霉素类药物美洛西林，使用本品后，用Clinitest,Benedict溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后，采用葡萄糖氧化酶反应法（如Clinistix或Tes—Tape法）进行此项检查。6、在所有抗生素的使用中假性粘膜结肠炎都有报道，而且可能由轻度发展到危及生命，所以对使用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。在确定假性粘膜结肠炎的治疗方案后，可开始适当的疗法。轻度假性粘膜结肠炎可能是由于间歇用药引起的。对较严重病例，应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎，因用药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低，不到四百万分之一，且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。7、长期或重复使用本药可导致耐药细菌或酵母样真菌的重度感染。任何原因引起的严重电解质紊乱的病人使用本药时，应注意本药中所含的钠的影响。过敏性体质患者（例如支气管哮喘、枯草热或荨麻疹）由于增大了过敏反应出现的机会，使用时必须谨慎。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障，然而未发现有任何胚胎毒性作用。因此，使用本品时应权衡利弊。本品在适宜指征下可在妊娠期间使用。本品可进入乳汁，故妊娠和哺乳妇女慎用。

【儿童用药】目前尚缺乏详细的研究资料。

【老年患者用药】可参照成人用剂量，但伴有肝、肾功能不良的患者，剂量应调整。

【药物相互作用】本品与高剂量肝素，抗凝血药同时使用时，应监测凝血参数。丙磺舒可抑制本品的肾排泄。使用本品时患者的非酶尿糖反应，尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性结果。本品需避免与酸、碱性较强（PH4.0以下或PH8.0以上）的药物配伍使用。

【药物过量】目前尚缺乏详细的研究资料。本品使用最高剂量不宜超过15g（美洛西林12g，舒巴坦3g）。

【规格】2.50g（C21H25N5O8S2  2.0g与C8H11NO5S 0.50g）

【贮藏】密封，在干燥凉暗处保存。

【包装】西林瓶

这样的配伍在临床上其实很多，曾经在其它论坛上提到这个问题，总是没有满意的答案。
从现在的理论上来看肯定是不合理的，但是事实上临床上配伍的结果表明比单用的产效果要好得多，我也多次跟临床医生讨论过这个问题，而且他们也将问题带到学术研讨会上，也没有什么结果。现在我们就将其视为合理配伍。
关键是我们现在的理论跟不上啊。
目前就只有这两类抗生素比较安全，又要安全又要联合用药，这可能也是没有办法的选择。现在单用一种抗生素治疗的医生是要承担很大的压力的！
说其不合理，在目前是没有任何数据的，而另一面却是临床医生的集体经验！
临床药学的无奈啊！！！！！！！！！实验加理论，我们现在都很缺乏........

说其不合理，在目前是没有任何数据的，而另一面却是临床医生的集体经验！
临床药学的无奈啊！！！！！！！！！实验加理论，我们现在都很缺乏........

非常同意mrfy99 的说法。什么是正确无误的，有些事情自己都说不清、道不明。

非常赞同。确实，理论和实践并不是齐头并进的。作为我们药师来说，实践是我们的最好的老师。多学习，多请教多实践才能不断进步。

二个在抗菌谱的范围在很大程度上是重叠的.故我认为是重复用药,联用不甚合理

现在的医生都这么用，没办法，临床药师拿不出充足的证据证明其不合理性。我们的知识储备还不够，希望再接再厉，继续努力学习，将来拿出足够的证据把医生的不正确的观点驳下去。 大家加油哦！

这个可能是合理的!
虽然两都都是β-内酰胺类抗菌药,但是二者在细菌上的PBPS并不相同,它们与不同的PBPS相结合,
有时可以起一个互补的作用.

很显然，由于两种药物抗菌谱重叠太多，联用不合理，至于医生要这样用，你完全可以以探讨的语气（当然是熟悉的医生）和他聊，他所谓的效果好，真正起作用的可能还是一种抗生素。