卡托普利和心痛定联合应用与单一应用对高血压靶器官的不同影响

云南省昭通市第一人民医院 作者：韩建云　 点击： 次 发表评论




关键词:  卡托普利  心痛定  联合应用 单一应用 靶器官功能 不同影响
摘  要: 目的 探讨卡托普利和心痛定联合应用与单一应用对高血压靶器官功能的不同影响。 方法   选择符合WHO分期诊断标准的Ⅰ，Ⅱ期高血压患者300例，随即分三组，采用单盲法进行联合用药及单一用药治疗。用药前给安慰剂治疗冲洗2周，治疗期间观察血压变化并每周测肾功能1次，连续6周，观察各组间肾功能受损的发生率，组间比较采用U检验P<0.05为有统计学意义。  结果   经6周治疗后，卡托普利组肾损害发生率为25，心痛定组发生率为29，联合用药组为0，统计处理P<0.05。   结论   ①血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利与钙拮抗剂硝苯吡啶联合应用对高血压靶器官无不良影响，并且减轻或对抗了其单一用药的不利作用。②血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对肾脏的损害是由其过度扩张出球小动脉，而对入球小动脉作用低下至肾小球内膜滤过压不足所致而本身无肾毒性。


【abstact】 objective  To discuss the different effect to high blood pressure target organ function of united applying or single applying catuopuli and xintongding。Mehtods choosing 300 cases Period Ⅰ and Ⅱ high blood pressure patients who suit the WHO disagnosing in installments standard and dividing them into three teams and healing by united applying or single applying. Before using medicinewashing by placebo for 2 weeks and during the treatment we should observe their blood pressure changing and examine their kidney one time one week for 6 weeks。At the same time we should observe the kidney function injury rateof each team。The comparting among the teams is adopting U examination P<0.05。Results  After healing for 6weeks the kindey fuction injury rate of catuopuli is 25 and that of xintongding and that of the untied team is zero P<0.05.  Conclusion  ①untied appying the angiotensin invertase depressor called catuopuli and Ca antagonism nifedipine has no ill effect blood pressure target organ function and reduce the not helpful point of single applying medicine ②the injury to kidney function of angiotensin invertase depreesor calls catuopuli is caused by unduly distending out sphere small artery。 Itself has no effect to our kidney function。
【keywords】 Catuopuli  xintongding Untied applying Single applying target organ function Different effect


    高血压造成的靶器官损伤正成为中老年人致死、致残的主要危险因素。为此，笔者对服用血管紧张素酶抑制剂（ACEI）卡托普利和钙拮抗剂（CaA）心痛定有效的300例高血压患者进行了6周的观察，旨在探讨卡托普利和心痛定联合用药与单一用药对其高血压靶器官功能——肾功能的不同影响。
    1. 临床资料
    1.1  一般资料 1990年7月~1998年7月，我院收住的符合WHO分期诊断标准Ⅰ、Ⅱ期高血压病患者300例中，男208例，女92例，年龄39~63岁（55±6岁）。入选病例均符合下列标准：①非同日静息15分钟后坐位右上肢肱动脉血压3次均值，收缩压≥12.33Kpa（160mmHg），舒张压≥12.67Kpa（95mmHg）。②用药观察前均已排除继发高血压、糖尿病及其它心肌疾病。
    1.2  方法  采用随即单盲法分为联合用药及单一用药三组，各组100例。联合用药组所服药物卡托普利与心痛定比分别为：12.5mg/5mg、25mg/10mg、37.5ng/15mg。另二组分别给卡托普利与心痛定治疗。用药前停用所有降压药物，给予维生素B1及B6作为安慰剂治疗冲洗2周。全部病人接受低盐饮食，服药期间由固定的心血管专科专管医师检查监督服药情况。用标准检验试剂同一台检验一起每周检测肾功能1次，连续6周，观察期间未加用其他有损肾功能的药物。
    1.3  统计学意义  肾功能损害发生率采用百分率表示，联合用药组与单一用药组间比较采用u检验，P<0.05有统计学意义。

    2.  结果
     经6周治疗后，卡托普利组有25例出现肾功能损害，肾功能损害发生率为25，心痛定组有29例出现肾功能损害，肾功能损害发生率为29，卡托普利心痛定联合用药组无1例出席那肾功能损伤。统计学处理P<0.05。

    3. 讨论
     高血液动力学是引起肾功能损害的主要原因之一。高血液动力学引起肾小球灶阶节段硬化，最终发展为弥漫性球硬化，是各种肾脏疾患进行性发展的最终结局。由于受体分布特性及基因多态性特点「1」，血管紧张素对出球小动脉作用显著，而对入球小动脉作用低，故血管紧张素有明显影响肾小球内血液动力学作用「2」。血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利通过抑制血管紧张素Ⅱ的形成，扩张肾出球小动脉，减低球内压，有肯定的延缓肾功能恶化、降低尿蛋白量和减少肾小球硬化的百分数，降低血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）水平和/或升高血压而减少铵的产生，有利于减轻肾脏肥大和铵通过旁路途径激活补体所诱发的肾小管简质病变「3.4」。但当用量过大时，由于其对出球小动脉过度扩张，导致肾小球内跨膜滤过压不足，有效滤过压反而影响肾脏的代谢功能受损。钙拮抗剂（CaA）心痛定在轻微扩张肾入球小动脉的同时明显降低全身血压，使未受累或仅部分受累的肾小球的该血液动力学得到改善，高代谢得到控制。此外它还通过减少氧消耗、抗血小板凝集、减少细胞膜过度氧化、减少钙在肾间质沉积、减轻肾脏损害和稳定肾功能，且心痛定的轻度扩张出球小动脉作用减轻了大量卡托普利过度扩张出球所致的肾小球跨膜滤过压不足，使肾脏代谢维持平衡。血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利又抑制或阻断了钙拮抗剂心痛定扩张血管降低血压所激活的肾素—血管紧张素—醛固酮系统的作用，且二药联合应用使各单药剂量明显减少，毒副作用及不良反应下降。这就奠定了血管紧张素转换酶抑制剂与钙拮抗剂联合应用的基础。观察卡托普利与心痛定联合应用对高血压靶器官无不良影响。

    4. 结论
4.1  血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利与钙拮抗剂硝苯吡啶联合应用对高血压靶器官无不良影响，并且减轻或对抗了单一用药对高血压靶器官功能—肾功能的不利作用。
4.2  血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利对肾脏的损害是由于其过度扩张出球小动脉，而对入球小动脉的作用低下至肾小球跨膜滤压不足所致而本身无肾毒性。


     参考文献
1.  Iwai N Inagami T. Identification of two subtypes in the rat type I angiotensin Ⅱ receptor FEBS Lett 1992.298257
2.  Ichikawa I Harris RC.Anigiotensin actions in the kidney renewed insight into the old hormone. Kidney Int 1991.40583
3.  Liu FY Cogan MG. AngiotensinⅡ stimultion of hydorgenion secertion in the rat early proximal tubule modes of action mechanismand kinetics.J Clin Invest1988.82601
4.  Chobanian  MC Julin CM Angiotensin Ⅱ stimulates ammoniagenesis in canine renal proxiaml tubule segments. Am J Physiol. 1991.260.F90