甘露醇注射液结晶的对策

灵通播报员 · 发表于 2021-7-21 10:39:08

（一）甘露醇是什么？

甘露醇注射液是临床常用的高渗性脱水剂，因为其疗效确切，作用安全，所以在临床得到广泛应用。那么甘露醇到底是什么呢？

甘露醇为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内甚少被吸收，起到渗透利尿作用。具有降低颅内压、眼内压等作用，常用于由各种原因引起的脑水肿、药物逾量蓄积的排泄、早期肾衰、眼内和肠道手术的术前准备等。

但是由于甘露醇是一种多元醇，在水中中溶解度为1:5.5，是过饱和溶液，当室温低于15℃时极易产生甘露醇微粒，甚至析出结晶，有引起血栓或静脉炎的危险，当温度继续降低时结晶体加大，呈大的柱状、絮状结晶。20%甘露醇注射液使用说明书指出：20%甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力震荡，待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。

甘露醇结晶微粒对静脉输液的危害性：输液中的微粒对人体的危害性已引起人们普遍关注，在临床上常可引起肺肉芽肿、静脉炎，较大的微粒可直接造成血管闭塞。大量的微粒在短时间内进入静脉，可能引起血栓，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和炎症。由于微粒的碰撞作用，使血小板减少而易出血，局部给氧不足，产生静脉炎。甘露醇容易结晶的特点给临床的应用带来了很多麻烦。小编对收集了有关甘露醇注射液结晶溶解的相关方法，供医务人员参考。

(二)甘露醇结晶溶解方法：

1.利用热水浴溶解甘露醇结晶方法

该方法为最简便易行的方法，也是最传统的方法，即用热水直接浸泡玻璃瓶装或者塑料袋包装的甘露醇注射液，使甘露醇结晶溶解。但是该方法的缺点有两点：1.玻璃瓶的标签容易脱落或者损坏；2.瓶体易破裂。为解决这些问题，市场上设计制作了新型的甘露醇水浴加热溶解器，该机器具有使药液受热均匀，标签完整无损，温度保持稳定的特点，适用于静脉药物配置中心在短时间内大批量的甘露醇水浴加热溶解的需要。

2.利用暖气片溶解甘露醇结晶

对于北方地区冬季采暖常采用暖气片，这为甘露醇的解晶带来了便利。可将结晶甘露醇置于暖气片上，根据每个暖气包的大小适当放置一定数量的该药品。为使效果更好，将瓶体定时摇晃翻转，一般2h便可使结晶溶解，达到和煮沸方法相同效果。此方法的优点：1.溶解后的甘露醇瓶体完整，标签清晰，瓶壁透明，放置后不再出现结晶。2.此方法方便、简单、安全、不需成本。3.能减轻护士工作量。

3.利用热水器溶解甘露醇结晶的方法

现在每个病区基本上都安置有电开水器，24h为病人提供开水，可将结晶的甘露醇放在开水器上方的顶部，一般2～3h左右可以使结晶溶解，达到和煮沸相同的效果。该法溶解结晶甘露醇，操作虽简单、方便，但由于不能有医务人员全时看守，药品长时间处于开放环境中，故不能保障药品安全。

4.利用暖液袋溶解甘露醇结晶

有报道相应暖液袋设备的出现，为甘露醇的溶晶操作带来了便利。该设备可保持温度在50℃左右，每次可放置20%甘露醇250ml规格的软包装注射液10袋，2～3h即可完全溶解。溶解以后，放置在室温下晾凉，即可使用。该方法优点：1.方便、整洁、操作简单、安全实用；2.占用空间小；3.适合软包装注射液，无需专人守护操作。

5.利用灭菌装置溶解甘露醇结晶

有报道可用利用消毒锅内的余热和蒸汽发生器剩下的蒸汽来溶解结晶的甘露醇，一般需2h左右就能把结晶甘露醇溶解掉。而且已溶解的甘露醇不会再有结晶的现象。此方法的优点为一次溶晶量大，药物不易污染。

6.利用恒温箱溶解甘露醇结晶

将干热恒温箱的温度调至60℃，用来溶解甘露醇结晶，大约5h即可完全溶解。适用于没有蒸气锅炉的医院。

7.利用太阳能溶解甘露醇结晶方法

天气晴朗时，可将白色覆盖物平铺在显阳的平台上，再将结晶的甘露醇瓶体放平排放在覆盖物上，排放时有标签的一面贴在白色覆盖物上，瓶体之间间隔3～4cm为宜，让瓶内容物充分暴露在太阳光下晾晒，直至将结晶溶解。优点：1.节约能源、操作简便、安全；2.瓶体标签干净完好。

8.利用电磁炉溶解甘露醇结晶方法

有文献报道，用电磁炉来熔化甘露醇中的结晶：方法是取电磁炉1个，治疗盘1个，首先往治疗盘内放入约200ml凉水，然后将结晶的甘露醇放入治疗盘内，插上电源，将电磁炉的模式调为热奶模式即可。此方法简便，时间较短，安全可靠。

9.利用微波溶解甘露醇结晶方法

有报道，将有结晶的塑料质地包装的甘露醇用微波炉进行溶晶处理。后有学者对此方法进行了改进，取得了较好的溶晶效果。但微波加热溶解仅适用于塑料材质包装的甘露醇注射液，且不易加热过长时间，容易引起瓶体（或者袋体）膨胀，甚至爆裂，且玻璃瓶装甘露醇瓶盖为金属制品，不能用此方法。此方法的安全性较差。

（三）避免甘露醇再结晶方法:

1.利用泡沫箱防止甘露醇再结晶

为保证加温溶化后的甘露醇不会很快再次结晶，或者不结晶，可采取以下保温方法：取泡沫箱、毛巾、线绳；将毛巾缝好做成桶状，大小以能装进甘露醇液体瓶为宜，将溶解好的甘露醇，擦干瓶体，装于毛巾口袋之中，用线绳扎紧开口，依次摆放在泡沫箱中，盖好泡沫箱盖；用此类方法节省了反复溶解甘露醇所需要的人力及物力，减轻了护士的劳动强度，提高了工作效率。

2．利用棉布口袋防止甘露醇结晶

有报道通过缝制棉布口袋的方法预防溶解后的甘露醇再结晶。选择未结晶或结晶加工至融化后的甘露醇装入棉布袋内，系紧瓶颈部绳索起到保温的作用。该法制作简单，一般的缝纫店或自己手工均可制作，该方法特点：经济实用。

3．利用冷水冷却法防止甘露醇结晶

有报道，将已结晶的甘露醇放入60℃左右的水中，边加热边用力振荡，待结晶完全溶解并充分振荡后，放入15℃左右的水中慢慢冷却，约10min后取出待用。经此法处理后的甘露醇，无再次结晶现象发生。

思考1：

反复加温溶解甘露醇注射液对其质量是否具有影响？

有学者通过加温溶解甘露醇注射液中的结晶并对其进行质量评价得出结论，加温是溶解甘露醇结晶的有效方法,结晶溶解后的甘露醇注射液符合该药品质量标准。同时通过查阅大量文献发现，甘露醇在干燥状态下及溶液中稳定。其溶液可过滤灭菌或热压灭菌，必要时可重复热压灭菌而不影响其理化性质。因此，加热时如果包装袋完整无破损，反复加热不影响使用。

思考2：

临床上甘露醇和地塞米松配伍是否合理？

甘露醇是一种脱水、利尿药,用于降低颅内压、眼内压、利尿及防治早期急性肾功能不全,可增加血浆渗透压,降低颅脑及神经组织的内压减轻组织缺氧,降低血液粘滞度,改善神经根鞘内脑脊液回流及静脉回流受阻的恶性循环。进入体内的甘露醇分布于细胞外液中, 其渗透压作用可将细胞内及血管外液摄入血管内,同时以其高渗利尿作用而使组织压很快降低。另外,甘露醉还可降低血管阻力,增加血流,增加氧利用率而使组织压尽快降低,并促进组织功能恢复。

地塞米松是肾上腺皮质激素类药,主要要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病,可减少创伤后组织渗出,并对组织功能有保护作用,在创伤急性期尚可起到抗休克和改善微循环的作用。还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合症, 降低颅内压以及柯兴综合症的诊断与病因鉴别诊断。

甘露醇和地塞米松联合用药具有协同作用。但是有相关报道及实验证明,地塞米松加入甘露醇里能促进甘露醇的结晶,使结晶时间提前，故应尽量避免两药配伍。同时应关注两药合用时的低钾血症的用药监护。

思考3：

甘露醇注射液、复方甘露醇注射液和甘油果糖注射液的异同？

思考4：

甘露醇注射液溶晶哪种方法最可取？

使用甘露醇注射液，在出现结晶时医务人员通常用上述传统的热水浴、电热台板、通电暖液袋、蒸汽等升温方法进行解晶，但这样反复溶解给临床应用造成很多不便，特别对于危重患者会耽误抢救时间。同时在开放的医疗环节中，加热此药可能会导致破瓶或涨袋等危险，给患者及医务人员会带来危害，同时药品直接接触液体也会增加污染的几率，还易使标签脱落引起患者的疑惑。

小编认为，溶解甘露醇结晶的方法多种多样，为保障患者用药及医务工作者的人身安全，医疗机构应给药剂科购买安全实用的专业溶晶设备，由药剂科统一按规定要求进行处理，这样可使相应风险点减少。同时各临床护理工作者应按上述方法做好甘露醇结晶的防护工作，对结晶药品及时与药剂科调换或进行简单溶晶处理。医务人员应对甘露醇注射液的结晶显现有所了解，不应引起不必要的惊慌。

虽然这些方法对解决现行问题可靠有效，但最根本的解决方法还需要药品生产企业从原料药、注射液配方、生产工艺等方面进行改进来防止甘露醇结晶的析出。相信不久会有疗效更好、结晶发生率更低的剂型出现。

参考文献

[1] 尤炜.20%甘露醇注射液结晶溶解方法研究进展.[J].当代医学，2012,18(19):23-25.

[2] 徐艳艳,丁培志,季丽杭,傅军霞,杨君燕,何伟珍等.甘露醇注射液中结晶经加温溶解后的质量评价[J]. 浙江医学2014（13）.

[3] 郭莹、廉爱玲等.地塞米松促进甘露醇结晶的临床观察[J].伤残医学杂志. 2004,12（3）：59.

[4] 甘露醇注射液药品说明书。

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