降糖药物与抗感染药物的是是非非

灵通播报员 · 发表于 2020-10-8 17:00:00

糖尿病是一种由多种原因所致的、以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，可分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病（GDM）。糖尿病者可合并感染性疾病，如糖尿病肺炎是糖尿病常见并发症，糖尿病者中因肺炎致住院者占26%，糖尿病晚期直接死亡原因中肺炎占8%，病原体可见细菌、流感病毒、腺病毒、结核分枝杆菌、军团菌、奴卡菌、放线菌、曲霉菌、毛霉菌等。

目前降糖药物主要包括口服类和注射类，口服类降糖药物包括双胍类药物（二甲双胍）、磺脲类药物、格列奈类药物、噻唑烷二酮类（TZDs）药物、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，注射类降糖药物主要包括胰岛素和胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。

目前抗菌药物主要包括青霉素类药物、头孢菌素类药物、头霉素类药物、碳青霉烯类药物、单环β-内酰胺类药物、氧头孢烯类药物、氨基糖苷类药物、大环内酯类药物、四环素类药物、林可酰胺类药物、糖肽类药物、喹诺酮类药物、磺胺类药物、硝基咪唑类药物及抗真菌药物多烯类药物（如两性霉素B）、唑类药物（如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑）、棘白菌素类药物（如卡泊芬净、米卡芬净）、氟胞嘧啶类药物（如5-氟胞嘧啶）等。

降糖药物、抗菌药物的药动学特点

分类		药物	特点
降糖药物	双胍类药物	二甲双胍	①二甲双胍在体内直接以原型经肾排泄，无需肝脏CYP450酶代谢。 ②目前尚无与抗菌药物合用有相互作用的报道。
	磺脲类药物	格列本脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮等	在体内主要经CYP2C9 代谢。
	格列奈类药物	瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等	瑞格列奈经CYP2C8和CYP3A4 代谢；那格列奈主要经CYP2C9 和CYP3A4代谢；米格列奈直接经II相代谢酶UGT代谢，极少量经CYP2C9代谢。
	噻唑烷二酮类（TZDs）药物	罗格列酮、吡格列酮等	罗格列酮、吡格列酮主要经CYP2C8代谢。
	α-糖苷酶抑制剂	阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等	①阿卡波糖口服生物利用度为1-2%，原型药物在肠道内极少被吸收，其在肠道内的代谢产物35%被吸收入血，但血药浓度不受抗菌药物影响。 ②伏格列波糖在胃肠道内几乎不吸收入血，主要以原型经肠道排泄。 ③米格列醇（>60%）有不同程度的被吸收入血，大部分在肠道水解后排出。
	DPP-4抑制剂	沙格列汀、西格列汀、阿格列汀、利格列汀、维格列汀等	沙格列汀主要通过CYP3A4/5代谢；西格列汀少量经CYP3A4和CYP2C8代谢；阿格列汀、利格列汀和维格列汀在体内基本不经CYP450酶代谢。
	SGLT-2抑制剂	恩格列净、达格列净、卡格列净等	恩格列净在体内经UGT2B、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9代谢为无活性的葡糖苷酸，不抑制、诱导CYP450酶，不抑制UGT1A1；达格列净主要经UGT1A9代谢为无活性的达格列净3-O-葡糖苷酸，仅有极少量经CYP450酶代谢；卡格列净仅有7%经CYP3A4代谢，不诱导、抑制CYP450酶。
抗菌药物	β-内酰胺类药物	青霉素类药物、头孢菌素类药物、头霉素类药物、碳青霉烯类药物、氧头孢烯类药物	水溶性强，在体内无需肝脏CYP450酶代谢。
	氨基糖苷类药物	阿米卡星、妥布霉素、奈替米星等	水溶性强，在体内无需肝脏CYP450酶代谢。
	大环内酯类药物	红霉素、克拉霉素、泰利霉素等	除阿奇霉素外，通常对CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）有较强的抑制作用。
	喹诺酮类药物	环丙沙星、依诺沙星等	可抑制CYP1A2。
	唑类药物	酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等	可抑制真菌细胞的P450酶，对真核细胞和人类CYP450酶系统中的CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19 均有不同程度的抑制作用。

降糖药物与抗感染药物的相互作用

药物	与其他药物的相互作用
磺脲类药物	①克拉霉素可抑制P-gp，与格列本脲合同，可提高其药时曲线下面（AUC），而使格列本脲的血药峰浓度升高1.25倍，AUC 增加1.35倍，使用时需加强血糖监测。 ②与CYP2C9 抑制剂如环丙沙星、氯霉素、咪康唑、氟康唑、伏立康唑联用，可能减慢磺脲类药物的代谢而增加其低血糖风险，需加强血糖监测。
格列奈类药物	瑞格列奈与CYP3A4/5强抑制剂如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑等合用，可能致前者的血药浓度升高，而增加低血糖的风险。

DPP-4抑制剂	CYP3A4/5强抑制剂如克拉霉素、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑等与沙格列汀合用，能显著升高后者的血浆药物浓度，合用时沙格列汀的日剂量不超过2.5mg。
胰岛素	氯霉素可加强胰岛素的作用。
喹诺酮类药物	①多种抗菌药物均可致血糖紊乱，如氟喹诺酮类药物和大环内酯类药物等，其中氟喹诺酮类药物与血糖异常升高或降低有关，并与年龄呈正相关，＞60岁糖尿病者发生血糖异常的几率较高。加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和阿奇霉素可引起低血糖或高血糖，加替沙星、左氧氟沙星致严重血糖异常风险显著高于阿奇霉素，而环丙沙星和阿奇霉素差异不大。 ②与口服降糖药物联用，可能会致严重的低血糖或高血糖，需加强血糖监测。