危及生命的药物相互作用

氨甲喋呤+萘普生
两药联用可增加甲氨蝶呤的毒性反应。
机制：甲氨蝶呤的肾清除率可能减少。
建议：当NSAIDs合用抗肿瘤剂量的MTX时，建议应用亚叶酸的时间延长。监测肾损伤以便预先处理MTX毒性，同时监测MTX毒性征象〔2，3〕和MTX水平。
参考文献：1、Franck H，et al.Clin Rheumatol.1996；15：266.
2、Small RE，et al.Am Pharm.1994；NS34：3.
3、Kremer JM，et al.J Rheumatol.1995；22：2072.
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6、Stockley IH，Drug Intell Clin Pharm.1987；21：546.
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8、Frenia ML，et al.Ann Pharmacother.1992；26：234.
9、Thyss A，et al.Lancet.1986；1：256.
10、Dupuis LL，et al.J Rheumatol.1990；17：1469.
11、Tracy TS，et al.Eur J Clin Pharmacol.1992；42：121.
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13、Tracy TS，et al.Br J Clin Pharmacol.1994；37：453.

对乙酰氨基酚+华法林
同时使用华法林与对乙酰氨基酚，可能导致低凝血酶原反应发生变化。

地高辛与胺碘酮合用，前者血浓度升高，可能导致地高辛中毒。
相关药物：根据作用机制预测，其他洋地黄类强心苷（洋地黄、洋地黄毒苷、去乙酰毛花苷）与胺碘酮也可能发生类似相互作用。无药物与胺碘酮相关。
机制：有人认为，胺碘酮减少地高辛的肾脏清除及非肾脏清除，可能与以下因素有关。地高辛肾小管分泌的减少[4,6,7]，胺碘酮置换已与组织蛋白结合的地高辛[3,4,10]。这一作用可能是胺碘酮的直接作用或通过甲状腺素介导，长期胺碘酮治疗可导致其代谢发生变化[6]。胺碘酮也可导致甲状腺功能低下，而甲状腺功能低下时，地高辛血浓度则可升高[1]。但也有研究认为，甲状腺功能的变化与地高辛药动学的改变并无数量上的相关性[2]，且另有研究则认为，并不通过直接竞争与钠-钾ATP酶的结合而置换地高辛[5,14]。
建议：地高辛与胺碘酮合用期间，应当密切监测地高辛的血浓度，并注意观察有无地高辛中毒的症状和体征出现。地高辛的剂量可能需要调整[4~6,9,10]。
参考文献：1、Ben-chetrit, E., and others: Case report: amiodarone-associated hypothyroidism—a possible cause of digoxin intoxication, Am. J. Med. Sci. 289, 114, 1985.
2、Fenster, P. E., and others: Pharmacokinetic evaluation of the digoxin-amiodarone interaction, J. Am. Coll. Cardiol. 5: 108, 1985.
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6、Nademanee, K., and others: Amiodarone-digoxin interaction: clinical significance, time course of development, potential pharmacokinetic mechanisms and therapeutic implications, J. Am. Coll. Cardiol. 4: 111, 1984.
7、Douste-Blazy P. H., and others: Influence of amiodarone on plasma and urine digoxin concentrations (letter), Lancet 1: 905, 1984.
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15、Wilkins. M. R., and others: Amiodarone and plasma digoxin levels (letter), Lancet 1: 1180, 1984.
16、Marcus, F. I.: Commentary: digoxin-amiodarone-hypothyroidism interaction, Am. J. Med. Sci. 289, 117, 1985.

同时使用卡马西平与醋竹桃霉素可导致类似相互作用[7,15]。另有病例报告，1名肝肾功能均正常的患者，同时使用克拉霉素与卡马西平后，卡马西平血浓度显著升高，而其代谢物浓度则降低[16]；另有研究提示，同时使用克拉霉素与卡马西平的健康志愿者，卡马西平浓度、曲线下面积、半衰期均增加，而卡马西平代谢物的曲线下面积则降低[17]；故同时使用克拉霉素与卡马西平应当谨慎[18]。无药物与卡马西平相关。
机制：几乎所有（80%）的卡马西平经肝微粒体酶代谢[13]，红霉素通过竞争与细胞色素P-450酶的结合而抑制卡马西平的肝脏代谢[1~3,6,11,13]。
建议：应当避免卡马西平与红霉素合用。若必须联用，应当严密监测卡马西平血浓度及毒副作用的增加。必要时减少卡马西平剂量或停用红霉素。
参考文献：1、Straughan, J.: Erythromycin-carbamazepine interaction? S. Afr. Med. J. 61:420, 1982.
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11、Berrettini, W.H.: A case of erythromycin-induced carbamazepine toxicity, J. Clin. Psychiatry 47:147, 1986.
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17、Richens, And others: Unpublished data on file, Abbott Laboratories, Chicago, Illinois.
18、Periti, P., and others: Recenti Nella Chemiotherpia antimicrobica orale: la claritomicina, Farmacie Therapia 7(suppl. 1):5 1990.

西咪替丁片+盐酸美沙酮片
麻醉镇痛药物的作用增强，毒性增加。
机制：可能与代谢减弱有关。
建议：如果出现明显的中枢系统抑制，停止用药。必要时给予拮抗剂（如纳洛酮）。
参考文献：1、Fine A，et al.Can Med Assoc J.1981；124：1434.
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6、Reilly PE，et al.Biochem Pharmacol.1984；7：1151.
7、Guay DR，et al.Br J Clin Pharmacol.1984；18：907.
8、Guay DR，et al. Br J Clin Pharmacol.1985；20：55.
9、Philbin DM，et al. Anesthesiology.1981；55：292.

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