危及生命的药物相互作用

上周参加处方点评学习时，两位老师都在课件中指出一系列的危及生命的相互作用，具体如下：
1,伊曲康唑+特非那定
2,卡马西平+地尔硫卓
3,克拉霉素+麦角胺
4,环磷酰胺+吲哚美辛
5,依那普利+别嘌呤醇
6,洛伐他丁+吉非贝齐
7,氨甲喋呤+萘普生
8,对乙酰胺基芬+华法林
9,胺碘酮+地高辛
10,卡马西平+红霉素
11,西咪替丁+美散酮
12,环丙沙星+茶碱
13,雷尼替丁+麻醉椒(Kava)
14,环孢素+地尔硫卓
15,地高辛+阿普唑仑
16,地高辛+红霉素
地高辛+伊曲康唑
地高辛+喹尼丁
布洛芬+锂盐
氨甲喋呤+复方新诺明
美托洛尔+氟西汀
咪达唑仑+舒芬太尼
硝苯地平+镁
诺氟沙星+茶碱
苯妥英+胺碘酮
苯妥英+氯霉素
苯妥英+西咪替丁
普萘洛尔+氟西汀
罗红霉素+地高辛
索他洛尔+地尔硫卓
链霉素+泮库溴铵
布洛芬+芬太尼
          请各位高手给个解释，不胜感激（尤其是，舒芬太尼与咪达唑仑的相互作用）

环孢素+地尔硫卓危及生命吗？只知道地尔硫卓能降低环孢素的药效，不过我院的器官移植病人有长期这样吃的

期待中~~~~

先占个位，有空时回复，很好的题材





部分危及生命的药物相互作用

序号	药品			相互作用	文献依据
1	伊曲康唑	+	特非那定	特非那定说明书“禁忌与三唑类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑等)、与某些大环内酯类抗生素如(克拉霉素、红霉素、竹桃霉素等)以及严重损伤肝脏功能的其他药物合用。”伊曲康唑说明书“已报道当使用本品超过推荐剂量时，与环孢菌素A、阿司咪唑和特非那丁有相互作用。这些药物若与本品同服时，应减少剂量。”	SFDA药品说明书范本
2	卡马西平	+	地尔硫卓	地尔硫卓缓释片说明书“本品与卡马西平合用后，一些病例中可使卡马西平的血药浓度增高40-72%而导致毒性。”	SFDA药品说明书范本
3	克拉霉素	+	麦角胺	麦角胺咖啡因逾量可引起严重中毒，急性中毒症状为精神错乱、共济失调、惊厥、手足灰白发冷、感觉障碍，甚至因昏迷与呼吸麻痹而死亡。克拉霉素“与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度(如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等)。”	SFDA药品说明书范本
4	环磷酰胺	+	吲哚美辛	NSAID可增加抗利尿激素的分泌，两药联用可能导致急性水中毒，必要时进行监测。其他非甾体抗炎药也可能发生相似的相互作用。	汤光.药物相互作用速查手册[M].北京：化学工业出版社,2005.233~234.
5	依那普利	+	别嘌醇	别嘌醇与血管紧张素转换酶抑制药类降压药和氨氯地平等合用，可引起史-约综合征(Stevens-Johnson syndrome)和皮疹等过敏反应。	卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.937~938.
6	洛伐他汀	+	吉非罗齐	吉非罗齐片说明书“氯贝丁酸衍生物与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，应尽量避免联合使用。”	SFDA药品说明书范本
7	甲氨蝶呤	+	萘普生	甲氨蝶呤“与部分非甾体类抗炎药联用，有突发严重甚至致命性骨髓抑制和胃肠毒性的报道。”萘普生“可升高甲氨蝶呤的血药浓度，从而增强其毒性（白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害和粘膜溃疡形成）。”	卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.342~344，1341~1343.
8	对乙酰氨基酚	+	华法林	华法林个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间INR值调整用量。增强本品抗凝作用的药物有：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。	SFDA药品说明书范本
9	胺碘酮	+	地高辛	胺碘酮“增加血清地高辛浓度，亦可能增高其它洋地黄制剂的浓度达中毒水平，当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少50%，如合用应仔细监测其血清中药浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。”	SFDA药品说明书范本
10	卡马西平	+	红霉素	卡马西平缓释片“烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等药物均可使本品血浓度升高，可出现毒性反应。”	药品说明书范本
11	西咪替丁	+	美沙酮	西咪替丁可使卡马西平、美沙酮、他克林的血药浓度升高，有导致药物过量的危险。	卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.711~714.
12	环丙沙星	+	茶碱	环丙沙星与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2β)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。	SFDA药品说明书范本
13	雷尼替丁	+	麻醉椒(Kava)		资料缺
14	环孢素	+	地尔硫卓	环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重，应监测患者的肝、肾功能及本品的血药浓度。	SFDA药品说明书范本
15	地高辛	+	阿普唑仑	阿普唑仑“与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。”	SFDA药品说明书范本
16	地高辛	+	红霉素	红霉素“与地高辛合用会增加后者的血药浓度，甚至达到中毒水平。建议要进行临床与心电图监测，必要时要调整地高辛的用量。”	SFDA药品说明书范本
17	地高辛	+	伊曲康唑	伊曲康唑“已报道本品与华法林和地高辛有相互作用。因此这些药物若与本品同服时，应减少剂量。”伊曲康唑（斯皮仁诺）“在使用本品治疗期间需监测血浆浓度、药物作用及副作用的药物，当与伊曲康唑合用时，必要时应当减量：地高辛（通过抑制P-糖蛋白）。”	SFDA药品说明书范本
18	地高辛	+	奎尼丁	地高辛“与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2～1/3。”	SFDA药品说明书范本
19	布洛芬	+	锂盐	锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量较接近。碳酸锂“与非甾体抗炎药〔如布洛芬、吲哚美辛)、乙醇和大多数抗精神病药合用，可使血锂浓度升高，增加锂的毒性。”	《中国国家处方集》编委会.中国国家处方集.化学药品与生物制品卷[S].北京:人民军医出版社,2010.963.
20	甲氨蝶呤	+	复方磺胺甲噁唑	甲氨蝶呤“与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。”甲氧苄啶“不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药物治疗的疗程之间应用本品。因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。”	SFDA药品说明书范本
21	美托洛尔	+	氟西汀	氟西汀可引起美托洛尔的血药浓度升高，毒性增大，故应注意监测，必要时减少美托洛尔的用量。	卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.499~502.
22	咪达唑仑	+	舒芬太尼	咪达唑仑与芬太尼或舒芬太尼同用，可引起严重呼吸抑制及突然低血压，因而这些药合用时应严密监测血药浓度，并且适当减少剂量。	金叶天翔公司.《新编临床用药参考》
23	硝苯地平	+	镁	镁剂用于早产治疗时，如与本药合用可引起显著的低血压和神经肌肉阻滞。合用时应密切监测血压。	卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.577~580.
24	诺氟沙星	+	茶碱	诺氟沙星“与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除半衰期(t1/2β)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。”	SFDA药品说明书范本
25	苯妥英	+	胺碘酮	胺碘酮可以抑制苯妥英肝代谢，升高苯妥英血清浓度，以致产生运动失调、眼球震颤、视觉模糊和双腿无力。需监测病人苯妥英水平，必要时调整其剂量。胺碘酮同其他乙内酰脲类抗惊厥药物同用有类似的相互作用。	汤光.药物相互作用速查手册[M].北京：化学工业出版社,2005.90.
26	苯妥英	+	氯霉素	苯妥英钠“与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性。”	SFDA药品说明书范本
27	苯妥英	+	西咪替丁	西咪替丁“与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用，可能使后者的血药浓度增高，导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在5天后测定苯妥英钠血药浓度以便调整剂量，并注意定期复查周围血象。”	SFDA药品说明书范本
28	普萘洛尔	+	氟西汀	氟西汀可使普萘洛尔血药浓度升高，毒性增大，故应监测普萘洛尔的毒性反应，必要时减少用量。	卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.493~496.
29	罗红霉素	+	地高辛	罗红霉素与地高辛同用，可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致体内地高辛降解减少，使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应，两者合用时应监测心电图和血清强心苷水平。	卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.144~145.
30	索他洛尔	+	地尔硫卓	索他洛尔与钙通道阻滞药(如维拉帕米、地尔硫卓)合用，两者对房室传导和心室功能的影响有累加作用，合用时可加重传导阻滞，进一步抑制心室功能、降低血压，引起低血压、心动过缓、传导障碍和心力衰竭，应避免合用。	卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2009.478~480.
31	链霉素	+	泮库溴铵	链霉素与神经肌肉阻滞剂合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。	SFDA药品说明书范本
32	布洛芬	+	芬太尼		资料缺

特非那定与伊曲康唑合用，前者的代谢及清除率均降低，导致其血浓度升高，引起心脏毒性。
相关药物：人肝微粒体体外试验表明，酮康唑抑制阿司咪唑的代谢[4]，亦有报道称，阿司咪唑过量可能引起尖端扭转型室性心律失常[6~9]。
根据推测的相互作用机制预测，酮康唑也可能导致氯雷他定血浓度升高。有研究表明，氯雷他定过量对包括Q-T间期在内的心脏电生理参数的影响无统计学意义[10]。另有研究提示，氯雷他定主要活性代谢物最大浓度及曲线下面积均增加，但对Q-T间期的影响也无统计学意义[11]。
有报道，1名62岁老年男性患者同时接受伊曲康唑与特非那定治疗，Q-T间期延长，特非那定极其酸性代谢物的血浓度显著升高。此后，患者单独使用伊曲康唑，并未发生心律失常[12]。
另有研究提示，同时使用特非那定（60mg/次，2次/日，1~15日）与氟康唑（200mg /日，9~15日），特非那定血浓度无改变，其酸性代谢物浓度增加36±36%（正常范围：7~102%），在研究期间也未见Q-T间期发生变化[13]。
根据推测的相互作用机制及化学结构的相似性预测，其他咪唑类抗真菌药（如益康唑、咪康唑、噻康唑等）与哌啶类H1受体拮抗剂也可能发生类似相互作用，但缺乏文献报道。
机制：特非那定代谢包括，经氧化作用代谢为有活性的羧酸代谢物，这一代谢物的抗组胺活性为母体化合物的30%；此外经氧化脱烃作用代谢为无活性代谢物[14]。酮康唑可能通过抑制细胞色素P-450酶系统，而抑制药物代谢[15,16]。特非那定广泛的经肝脏代谢，据推测其代谢途径为细胞色素P-450酶氧化代谢[17]。特非那定及其酸性代谢物浓度升高，导致病人出现心律失常[2,3]。同样的心脏毒性也发生与急性特非那定或阿司咪唑过量[6~9]，但氯雷他定过量则不发生此现象[10]。
建议：禁止特非那定与酮康唑[18,19]或伊曲康唑[18,20]合用。同样，阿司咪唑与酮康唑[19,21]或伊曲康唑[20,21]合用也应当禁止。接受酮康唑或伊曲康唑治疗的病人，应选择氯雷他定代替其他H1抗组胺药。当其他抗真菌药与特非那定或阿司咪唑合用时，应密切监测后者所致的心脏毒性。
参考文献：1、Eller, M.G., and Okerholm, R.A.: Pharmacokinetic interaction between terfenadine and ketoconazole (abstract), Clin. Pharmacol. Ther. 49:130, 1991.
2、Honig, P.K., and others: Terfenadine-ketoconazole interaction: pharmacokinetic and eletrocardiographic consequences, JAMA 269:1513, 1993.
3、Monahan, B.P., and others: Torsade de pointes occurring in association with terfenadine use, JAMA 264:2788, 1990.
4、Zimmerman, M., and others: Torsades de pointes after treatment with terfenadine and ketoconazole, Eur. Heart J. 13:1002, 1992.
5、Lavrijsen, k.: Inhibition of the in vitro metabolism of astemizole and erfenadine in human liver microsomes by ketoconazole, Unpublished Report, Janssen Research Foundation, September 12, 1991.
6、Craft, T.M.: Torsades de pointes after astemizole overdose, Br. Med. J. 292:660, 1986.
7、Snook, J., and others: Torsades de pointes ventricular tachycardia associated with astemizole overdose, Br. J. Clin. Pract. 42:256, 1988.
8、Simon, F.E.R., and others: Astemizole-induced Torsades de Pointes, Lancet 2:624, 1988.
9、Davies, A.J. and others: Cardiotoxic effect with convulsions in terfenadine overdose, Br. Med. J. 298:325, 1989.
10、Affrime, M.B., and others: Three month evaluation of electrocardiographic effects of loratidine in humans (abstract), J. Allergy Clin. Immunol. 91:259, 1993.
11、Brannon, M.D., and others: Evaluation of pharmacokinetic and electrocardiographic parameters following 10 days of cocomitant loratidine and erythromycin administration, Poster presentation at the ACCP Annual Meeting, St. Louis, MO., June 1994.
12、Crane, J.K., and Shih, H.: Syncope and cardiac arrythmia due to an interaction between itraconazole and terfenadine, Am. J. Med. 95:445, 1993.
13、Diflucan (fluconazole) Product Information, Pfizer, Inc., November, 1994.
14、Gartiez, D.A., and others: Pharmacokinetics and biotransformation studies of terfenadine in man, Arzneimittelforschung 32:290, 1985.
15、Loose, D.S., and others: Ketoconazole blocks adrenal steroidogenesis by inhibiting cytochrome P450 dependent enzymes, J. Clin. Invest. 71:1495, 1983.
16、Sorkin, E.M., and Heel, R.C.: Terfenadine: A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy, Drugs 29:34, 1985.
17、Sorkin, E.M., and Heel, R.C.: Terfenadine: A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy, Drugs 29:34, 1985.
18、Seldane (terfenadine) Product Information, Marion Merrell Dow, Inc. May, 1993.
19、Nizoral (ketoconazole) Product Information, Janssen Pharmaceutica, Inc., January, 1994.
20、Sporanox (Itraconazole) Product Information, Janssen Pharmaceutica, Inc., March 1994.
21、Hismanal (astemizole) Product Information, Janssen Pharmaceutica, Inc., July 1993.

卡马西平与地尔硫卓合用时，卡马西平的血浓度和副作用可能增加。
相关药物：有病例报道，1例接受卡马西平治疗的患者，停用维拉帕米2月后重新使用地尔硫卓，48hr后出现卡马西平中毒症状（眩晕、恶心、共济失调、复视），且卡马西平浓度升高。地尔硫卓停药后，卡马西平血浓度恢复，中毒症状迅速缓解。3月后病人又加用硝苯地平，无不良反应发生，卡马西平血浓度亦无影响[1]。另有报道也提示地尔硫卓可增加卡马西平血浓度[5]。
对43名病人的回顾性分析也表明，卡马西平毒性反应发生于与维拉帕米或地尔硫卓合用时，而硝苯地平则不然[6]。另有文献证实，维持使用卡马西平的病人加用地尔硫卓后，卡马西平血浓度上升31%[7]。另有对照研究表明，非洛地平与卡马西平联用，可导致前者血浆峰浓度及曲线下面积均下降[8]。
其他钙通道阻断剂（如尼莫地平、尼卡地平、依拉地平等）是否与卡马西平发生相互作用，尚不明确。无药物与卡马西平相关。
机制：有人认为，维拉帕米和地尔硫卓抑制卡马西平的的肝微粒体代谢，导致后者血浓度升高[2,5]。尚不知为何硝苯地平与卡马西平无相互影响，可能是与其他药物结构不同所致[2]。
建议：同时使用维拉帕米期间，应当密切观察卡马西平血浓度的升高和副作用（恶心、共济失调、复视等）的出现，并相应调整卡马西平的剂量。
参考文献：1、Macphee, G.J.A., and others: Verapamil potentiates carbamazepine neurotoxicity: a clinically important inhibitory interaction, Lancet 1:700, 1986.
2、Brodie, M.J., and MacPhee, G.J.A.: Carbamazepine neurotoxicity precipitated by diltiazem, Br. Med. J. 292:1170, 1986.
3、Beattie, B., and others: Verapamil-induced carbamazepine neurotoxicity. A report of two cases, Eur. Neurol. 28:104, 1988.
4、Price, W.A., and DiMarzio, L.R.: Verapamil-carbamazepine toxicity (letter), J. Clin. Psychiatry 49:80, 1988.
5、Eimer, M., and Carter, B.L.: Elevated serum carbamazepine concentrations following diltiazem initiation, Drug Intell. Clin. Pharm. 21:340, 1987.
6、Bahls, F.M., and others: Interactions between calcium channel blockers and the antionvulsants carbamazepine and phenytoin, Neurology 41:740, 1991.
7、Shaughnessy, A.F., and Mosley, M.R.: Elevated carbamazepine levels associated with diltiazem use, Neurology 42:937, 1992.
8、Capewell, S., and others: Reduced felodipine bioavailability in patients taking anticonvulsants, Lancet 2:480, 1988.

克拉霉素与麦角胺
克拉霉素的产品资料说明：与其他大环内酯类抗生素相似，克拉霉素会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物如麦角生物碱的血清浓度。

环磷酰胺与吲哚美辛合用，可能导致水中毒。
相关药物：由于其他非固醇类抗炎药（如双氯芬酸、布洛芬、酮洛芬等）与吲哚美辛结构相似，根据推测的的作用机制预测，这些药物可能与环磷酰胺发生类似相互作用。
吲哚美辛与其他抗肿瘤烷化剂（如苯丁酸氮芥、氮芥、苯丙氨酸氮芥等）是否发生相互影响，尚不明确。
机制：吲哚美辛阻断环氧化酶，抑制肾脏合成前列腺素E2和I2[2]，这些前列腺素可抑制抗利尿激素，维持肾脏血流量和水及电解质平衡[3~5]。而这一抑制作用可导致抗利尿激素作用增加，从而促进水中毒。有报道，高剂量的环磷酰胺也可增加抗利尿激素的作用，导致水中毒[6]。
建议：同时使用环磷酰胺与吲哚美辛应当谨慎，因为有可能引起急性水中毒。如果水中毒发生，应当给予相应处理。
参考文献：1、Webberley, M.J., and Murray, J.A.: Life-threatening acute hyponatremia induced by low dose cyclophosphamide and indomethacin, Postgrad. Med. J. 65:950,1989.
2、Vane, J.R.: Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs, Nature, 231:232, 1979.
3、McCarthy, J.T., and others: Acute intrinsic renal failure induced by indomethacin: role of prosta-glandin synthetase inhibiton, Mayo Clin. Proc. 57:289, 1982.
4、Dunn, M.J., and Zambraski, E.J.: Renal effects of drugs that inhibit prostaglandin synthesis, Kidney Int. 18:609, 1980.
5、Nakano, J., and Koss, M.C.: Pathophysiologic roles of prostaglandins and the action of aspirin-like drugs, South. Med. J. 66:709, 1973.
6、DeFonzo, R.A., and others: Water intoxication in man after cyclophosphamide therapy, Ann. Intern. Med. 78:861, 1973.

同时使用洛伐他汀与吉非罗齐，可能导致肌溶解或急性肾功能不全。
相关药物：对7个中心290名病人进行的双盲、安慰剂对照研究表明，同时使用普伐他汀与吉非罗齐，肌酸激酶升高及肌溶解的发生率明显增加[6,7]。
1名病人因同时使用辛伐他汀与吉非罗齐发生肌溶解而住院治疗，两药停止使用后7天，病人情况改善而出院[9]。另有报道，2名病人先前联合使用洛伐他汀与吉非罗齐、普伐他汀与吉非罗齐，仅出现肝酶及肌酸激酶轻微升高，并无肌病的证据，但病人接受辛伐他汀与吉非罗齐后，发生肌溶解，停药后肌溶解缓解[10]。
对17名病人进行的开放、随机、交叉研究表明，同时使用氟伐他汀与吉非罗齐，与两药各自单独使用，其曲线下面积、最大血药浓度、达峰时间均无明显不同[11]。临床观察也发现这一联合是安全有效的。
根据药理作用和化学结构的相似性推测，吉非罗齐与其他HMG-CoA还原酶抑制剂（cerivastatin、阿托伐他汀）也可能发生类似相互影响。同样，洛伐他汀与其他苯氧酸类衍生物（如氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特等）之间也可能存在类似影响。
机制：据报道，洛伐他汀单独使用可导致肌溶解，并升高肌酸激酶水平[12,13]，而吉非罗齐可能通过一种不明确的机制增加这一不良反应的发生率。
建议：两药合用应当谨慎，病人若发现不能解释的肌痛、触痛、无力或尿液颜色变化，应立 向医生报告。必要时，考虑选择其他治疗方法。
参考文献：1、Marais, G. E., and others: Rhabdomyolysis and acute renal failure induced by combination lovastatin and gemfibrozil therapy, Ann. Intern. Med. 112: 228, 1990.
2、Pierce, L. R., and others: Myopathy and rhabdomyolysis associated with lovastatin-gemfibrozil combination therapy, JAMA 264: 71, 1990.
3、Chucrallah, A., and others: Lovastatin/gemfibrozil myopathy: a clinical, histochemical, and ultrastructural study, Eur. Neurol. 32: 293, 1992.
4、Abdul-Ghaffar, N. U. and el-Sonbaty, M. R.: Pancreatitis and rhabdomyolysis associated with lovastatin-gemfibrbrozil therapy, J. Clin. Gastroenterol. 21: 340, 1995.
5、Wirebaugh S. R., and others: A retrospective review of the use of lipid-lowering agents in combination, specifically, gemfibrozil and lovastatin, Pharmacotherapy 12: 445, 1992.
6、Wiklund, O.: The efficacy and safety of pravastatin and gemfibrozil alone and in combination (abstract), European Atherosclerosis Congress, October 10-13, 1990, Santa Margherita di Pula, Gagliari, Italy.
7、Wiklund, O., and others: Pravastatin and gemfibrozil and in combination for the treatment of hypercholesterolemia, Am. J. Med. 94: 13, 1993.
8、Duell, P. B., and others: Rhabdmyolysis after taking atorvastatin with gemfibrozil, Am. J. Cardiol. 81: 368, 1998.
9、Tal, A., and others: Rhabdomyolysis associated with simvastatin-gemfibrozil therapy, South. Med. J. 90: 546, 1997.
10、van Puijenbroek, E.P., and others: Possible increased risk of rhabdomyolysis during concomitant use of simvastatin and gemfibrozil, J. Intern. Med. 240: 403, 1996.
11、Spence, J. D., and others: Pharmacokinetics of the combination of fluvastatin and gemfibrozil, Am. J. Cardiol. 76: 80A, 1995.
12、Tobert, J. A.: Reply, N. Eng. J. Med. 318: 48, 1988.
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氨甲喋呤+萘普生
两药联用可增加甲氨蝶呤的毒性反应。
机制：甲氨蝶呤的肾清除率可能减少。
建议：当NSAIDs合用抗肿瘤剂量的MTX时，建议应用亚叶酸的时间延长。监测肾损伤以便预先处理MTX毒性，同时监测MTX毒性征象〔2，3〕和MTX水平。
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