致残的药物相互作用

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克拉霉素+麦角胺：克拉霉素说明书“与其他大环内 ...
mycylzd 发表于 2010-7-22  18:59

    盐酸噻氯匹定片+苯妥英钠片
【基本内容】：正在接受苯妥英治疗的病人加用噻氯匹定后，苯妥英血药浓度升高，并产生毒性反应。
【严重度】：中等：相互作用可能引起病人病情恶化，可能需要额外的治疗、住院治疗或延长住院时间。
【详细内容】：结果：正在接受苯妥英治疗的病人加用噻氯匹定后，苯妥英血药浓度升高，并产生毒性反应。
相关药物：根据假设的作用机制和化学结构及药理作用的相似性预测，噻氯匹定与其他乙内酰脲类抗癫痫药（如甲妥英、乙妥英）也可发生类似相互作用，但缺乏文献报道。无药物与噻氯匹定相关。
机制：有研究证实，噻氯匹定至少抑制两种细胞色素P-450酶系统[4~6]。体外研究表明，噻氯匹定不改变苯妥英的蛋白结合[7]。已知苯妥英的代谢途径包括细胞色素P-450 2C9/10和细胞色素P-450 2C19。故推测，噻氯匹定可能抑制细胞色素P-450 2C19。
建议：正在接受苯妥英治疗的病人，加用或停用噻氯匹定时，应当仔细监测苯妥英血药浓度的变化，并注意观察是否有毒性反应出现。
参考文献：1、Privitera, M. and Welty, T. E.: Acute phenytoin toxicity followed by seizure breakthrough from a ticlopidine-phenytoin interaction, Arch. Neurol. 53: 1191, 1996.
2、Riva, R., and others: Ticlopidine impairs phenytoin clearance: a case report, Neurology 46: 1172, 1996.
3、Rindone, J. P., and Bryan, G. 2nd: Phenytoin toxicity associated with ticlopidine administration (letter), Arch. Intern. Med. 156: 1113, 1996.
4、Knudsen, J. B., and others: Pharmacokinetics of ticlopidine during chronic oral administration to healthy volunteers and its effects on antipyrine pharmacokinetics, Xenobiotica 22: 579, 1992.
5、Colli, A., and others: Ticlopidine-theophlline interaction, Clin. Pharmacol. Ther. 41: 358, 1987.
6、Gidal, B, E, and others: Evaluation of a potential enantioselective interaction between ticlopidine and warfarin in chronically anticoagulated patients, Ther. Drug Monit, 17: 33, 1995.
7、Ticlid (ticlopidine) Product Information. Roche Laboratories. August, 1995.
8、Levy, R. H.: Cytochrome P450 isozymes and antiepileptic drug interactions, Epilepsia 36(suppl. 5):S8,1995.