浅析趋化因子配体2对大鼠模型的学习记忆能力的影响

一般表达于白细胞，在正常神经组织内极少表达的CC族趋化因子2（CCL2），在组织损伤和一些疾病引起的固有免疫中起重要作用。众多的研究发现，CCL2能损伤大鼠的学习记忆，为了研究CCL2对大鼠学习记忆的影响及机制，对SD大鼠进行分组，双侧海马注射，注射后的几天后进行Morris水迷宫实验，然后分离各组大鼠海马,最终研究结果发现 CCL2能损伤大鼠的学习记忆力,其机制与参与炎症反应、神经兴奋毒性、导致ACh含量下降以及介导细胞凋亡有关。

也有研究者探究了CC类趋化因子配体2对大鼠学习记忆及认知功能的影响,并从氧化应激、炎症、兴奋性毒性以及凋亡四个方面综合探讨其机制。发现，0.5-50ng的剂量范围内的CCL2呈现出剂量依赖性关系损伤大鼠的学习和记忆能力；0.5-50ng的剂量范围内的CCL2呈现剂量依赖性关系损伤大鼠的认知功能等等。该研究可为CCL2的中枢致病机理提供研究基础。

Morris水迷宫实验是行为神经科学中应用较为广泛的评价动物空间学习记忆的实验方法，越来越多的研究表明，大小鼠的大脑皮层、皮层下区域以及海马在Morris水迷宫实验的空间学习和探索策略中发挥重要作用。美迪西药效部药效评价体系涵盖神经精神类系统疾病、炎症和免疫系统疾病、代谢性疾病、心血管&血液系统疾病、消化系统及其他疾病，对于当下聚焦的热点病症如NASH、阿尔茨海默症、炎症免疫类等疾病，美迪西药效部在新药评价方面具有丰富的经验和有效的动物模型，可满足客户不同类型的新药研发需求。

有研究者探究了柚皮苷改善CCL2诱导大鼠学习记忆障碍及其机制[1]。研究者56只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组（CCL2）、阳性药（CCL2+memantine）组、柚皮苷低(CCL2+25 mg•kg-1柚皮苷)、中(CCL2+50 mg•kg-1柚皮苷)、高(CCL2+100 mg•kg-1柚皮苷)剂量组。除空白、假手术组外,各组均通过脑部定位将CCL2注射至大鼠海马制作学习记忆障碍模型。Morris水迷宫检测各组大鼠的学习和记忆水平;HE染色观察大鼠海马CA1区神经元形态等等。最后研究发现柚皮苷能明显改善CCL2所致大鼠学习记忆功能障碍,其机制与柚皮苷的抗氧化和抗凋亡效应有关。

还有研究者探讨了中药丹参的主要成分丹参酮ⅡA(TanⅡA)对CC类趋化因子配体2所致大鼠认知功能障碍的改善作用及其机制，研究者将56只雄性SD大鼠随机分为7组:空白对照组、假手术组、模型组(5 ng CCL2)、美金刚组(10 mg/kg•d-1)、TanⅡA低(25 mg/kg•d-1)、中(50 mg/kg•d-1)、高(75 mg/kg•d-1)剂量组,每组8只.除空白对照组外,其余各组均经双侧海马注射相应药物[2]。造模完成后采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色观察海马神经元形态学,并检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力以及丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR (qPCR)法测定caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA相对表达量研究。结果发现，TanⅡA能减轻CCL2对大鼠海马造成的认知功能和学习记忆损害,改善大鼠认知功能,其机制与抗氧化、抑制神经细胞凋亡有关。

总之，研究发现CCL2能通过诱导海马区炎症反应和兴奋毒性的发生，最终促进海马区细胞凋亡，损伤大鼠的学习记忆能力。在对CCL2中枢致病机制研究的基础上以寻找一些能对抗CCL2的潜在药物，对于神经保护药物和改善学习和认知能力的药物研发至关重要。

[1] 柚皮苷改善CCL2所致大鼠学习记忆障碍及其机制[J].

[2] 丹参酮ⅡA对CC类趋化因子配体2所致大鼠认知功能障碍的改善作用及其机制研究[J].