盘点CYP induction(P450诱导）使用的肝细胞种类

细胞色素P450是一种动物和人类对大多数外来物进行代谢的药物代谢酶，在多种药物配伍使用的研究中，研究药物对CYP450 酶活性的影响的至关重要，因为药物对CYP450 酶的诱导或抑制作用是导致药物相互作用的主要原因之一。药代动力学外包公司可以提供P450酶抑制、P450酶诱导、酶表型分析、蛋白结合、红细胞/血浆分配比等服务。使用肝细胞建立细胞色素P450 的酶诱导模型来研究药物对P450 酶的诱导作用，通过测定CYP450 酶mＲNA 表达水平可评价药物对P450 酶的诱导作用。

在体外的药物代谢的研究中涉及的各种人和动物肝细胞、微粒体、S9组分、细胞胞液等，在此，小编收集整理了网上的资料，总结了一下CYP induction(P450诱导）可以使用的肝细胞种类有哪些？

1、鼠肝细胞

如有研究者为了了解吡非尼酮(PF)对大鼠肝脏细胞色素P450总酶及其同工酶的影响，采用差示分光光度法测定大鼠肝微粒体总酶、二甲基亚硝胺N-脱甲基酶(NDMA)、红霉素N-脱甲基酶(ERD)的活性。SD大鼠56只,随机分为溶酶对照组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,乙醇诱导组、吡非尼酮低剂量组、中剂量组和高剂量组[1]。该研究结果发现吡非尼酮中、高剂量组对大鼠肝药酶总酶及ERD酶具有诱导作用,且随着剂量和时间的增加,诱导作用增加。

细胞色素P450抑制实验和细胞色素P450诱导实验是药代动力学外包的重要内容。细胞色素P450（CYP450）是主要分布于肝微粒体的药物主要代谢酶，参与脂肪酸、类花生四烯酸等多种内源性物质及药物、毒物、致癌物、前致癌物等外源性化合物的代谢，CYP450含量和活性影响药物在体内的代谢消除，其个体差异是导致药物效应差异的主要原因。美迪西可提供药代动力学外包服务，研究领域涵盖代谢稳定性、P450酶抑制、P450酶诱导、酶表型分析、蛋白结合、红细胞/血浆分配比、Caco-2渗透性、转运体研究、代谢产物鉴定、各种属多途径给药PK、组织分布与血脑屏障通透性、排泄研究、体内药物相互作用、多周期交叉BE/处方筛选等。

2、人肝细胞

肝脏是人与动物的主要解毒场所，而CYP450 酶是参与肝脏解毒的主要酶，种属间的CYP450 酶系存在基因表达与活性的差异性。以往从动物体外或动物体内酶诱导模型得到的结果有可能会因为种属差异产生误导，通常不能用于研究或预测人体可能的诱导作用。由于这个原因，目前主要使用人体外酶系进行研究，这些酶系包括肝切片、新鲜或冷冻的肝细胞。原代培养的人肝细胞，基本保留了正常组织内的细胞活性，包括CYP450 酶的基因表达、蛋白合成、酶活力辅助系统等，目前被认为是评价药物代谢酶诱导的“金标准”。

3、其他动物的肝细胞

细胞色素P450酶系统广泛分布于动物、植物和微生物体内，是自然界中含量最丰富、分布最广泛、底物谱最广的Ⅰ相代谢酶系。在动物体内主要存在于肝脏、肠道中，多位于细胞内质网上，便于催化多种内、外源物质的（包括大多数临床药物）代谢。

目前国内开展了大量的人以及大鼠、小鼠肝细胞的代谢研究，还有在猪、牛、羊、兔、猴肝细胞上展开的研究。此外在动物用药的研发上，还有在鱼肝细胞、鸡肝细胞、猪肝细胞等上展开的研究。对于猪肝细胞进行药物代谢的研究也有很多，如有研究者研究了几种临床常用药物对猪肝微粒体细胞色素P450酶系的影响，发现有些药物对猪肝细胞色素P450酶系有选择性抑制作用,而有些药物对猪肝细胞色素P450酶系起选择性诱导作用。

[1] 吡非尼酮对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响[J].