常见免疫抑制剂有着哪些不良反应？

常见免疫抑制剂有着哪些不良反应？
作者：张文婷, 徐璐扬   来源： 上海药讯
  
我们都知道正常情况下，身体的免疫功能是维持在平衡状态，免疫力不是越高越好，免疫力过强会造成机体损伤，免疫力太弱则容易收到外界有害物质的侵害，自身免疫性疾病如风湿免疫病是因为自身免疫力表达异常，把机体正常组织当作攻击对象；

这时候，我们就需要使用免疫抑制剂把过强的免疫功能降低至正常水平。而器官移植后由于人类免疫系统的存在，会对移植物产生排斥反应，我们需要降低免疫系统对外来移植物的攻击；这时候，也需要使用免疫抑制剂。

由此可见，免疫抑制剂就是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞的增殖和功能，减少炎症，减轻器官损害。目前，临床常用的免疫抑制剂包括以下几种：

1.糖皮质激素

糖皮质激素是临床最常用的免疫抑制剂，也就是人们常说的“激素”，如泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙等。激素是非特异性抗炎药，作用广泛，目前仍是基础免疫抑制方案中的一线药物。

临床上对那些免疫反应很强、炎症很重的患者，使用激素会起到“立竿见影”效果。但激素是一把“双刃剑”，它在具有良好的临床效果的同时也存在广泛的副作用。骨质疏松、血糖升高、身体发胖、消化道溃疡等是激素最常见的不良反应。

这些不良反应通常会出现在大剂量长时间使用激素的患者身上，所以医师在使用激素时会密切观察病情，一旦病情缓解会及时减量或停用激素；同时为最大限度减少不良反应，医师在使用激素期间常会配合补钙、护胃等治疗。

2.环磷酰胺

环磷酰胺属于细胞毒药物，是作用较强的免疫抑制剂，它可以直接杀伤免疫细胞，免疫抑制更强、更快，但副作用也相对较大。

常见的不良反应有：① 骨髓抑制，表现为白细胞、红细胞、血小板下降，用药后的10-14天最明显；② 恶心呕吐、食欲差，一般发生在静脉输液患者中，停药后就会恢复；③ 出血性膀胱炎，症状有排尿次数增多、尿急、尿痛、尿灼热等，这个也多发生在静脉输液患者中，用药前后大量喝水可有有效预防；④ 生育功能受损，这是很多年轻未生育的患者使用环磷酰胺的一个最主要的顾虑，主要表现为月经紊乱、精子少或无精，备孕、已怀孕和哺乳期都需停用；⑤ 脱发、肝功能受损；⑥ 致癌：如果环磷酰胺累积剂量大于36g，可能诱发淋巴瘤和白血病。

因此使用这类药物期间，医生会要求患者复诊血常规和肝肾功能等更加频繁，以便及时调整药物。


3.环孢素和他克莫司

环孢素和他克莫司属于钙调磷酸酶抑制剂，肾毒性是此类药物的主要副作用之一，且随着剂量增加而增加。其他常见的不良反应包括高血压、高血脂、高血糖以及胃肠道不良反应等。

相对于他克莫司，环孢素引起肝毒性和高脂血症发生率稍高；然而他克莫司的胰岛素性较大，更易引起糖耐量异常。服药期间必须监测肝肾功能、血脂和血糖等，与其他药物合用时均需咨询医师或药师。

环孢素和他克莫司血药浓度的高低与不良反应的发生有很大关系，因此浓度监测是服用该类药物的重要环节。

4.吗替麦考酚酯

吗替麦考酚酯常用于预防器官排斥反应、肾病综合征或狼疮性肾炎的治疗。该药引起腹泻、恶心、呕吐等不良反应发生率较高，严重不能耐受者甚至需更换治疗药物。

另一常见不良反应为骨髓抑制，包括贫血、白细胞减少及血小板减少。少数患者还可能出现可一过性肝酶升高，或引起机会性感染。

5.甲氨蝶呤

甲氨蝶呤是治疗类风湿性关节炎的首选药物，该药主要对增生期细胞产生毒性，而人体内造血系统及消化道黏膜上皮细胞更新率最高，因此甲氨蝶呤副作用主要表现在骨髓抑制及消化道方面。

对于消化道症状可以通过减量或加用叶酸、食用稀饭多饮水改善，严重骨髓抑制时需立即停药并联系医师处理。

6.硫唑嘌呤

硫唑嘌呤大剂量使用及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，增加细菌、病毒和真菌感染的易感性。

7.来氟米特

来氟米特为人工合成的药物，常见不良反应主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝酶升高、脱发、皮疹等。

8.羟氯喹

羟氯喹目前主要用于自身免疫性疾病，最常见不良反应为视网膜色素沉着变化和视野缺损，其中接受长期或高剂量治疗的某些患者已观察到不可逆的视网膜损伤，服用本药应进行初次以及定期（每3月1次）的眼科检查。


9.生物制剂：抗体类

近年来，以单克隆抗体为主体的生物制剂已成为研究热点，包括利妥昔单抗、抗胸腺免疫球蛋白、单克隆抗T抗体等。这类药物可能发生严重的输液反应，第一次用药后的30分钟至6小时可能出现明显的寒颤、呼吸困难、恶心、呕吐和腹泻及血压变化等症状，用药2-3天后症状会逐渐减轻，为减轻反应，通过降低输液速度或在用药前半小时用氢化可的松、抗组胺药予以制止。

随着医学的发展，各种新型免疫抑制剂陆续应用于临床。每一种免疫抑制剂的作用和不良反应都不尽相同。免疫抑制剂虽然副作用看着吓人，但它疗效确切，在有经验的医师指导下，仍是非常安全的。

我们要做的就是积极配合医生，与医生建立良好的沟通，定期复查，及时将服药后出现的症状告知医师，这样才能在有效控制疾病的同时又降低不良反应的出现。