降脂新选择：PCSK9抑制剂

附图说明：上图为本文作者郑州大学第五附属医院药师徐帅民。

近30年来，中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，较2002年呈大幅度上升。

根据中国成人血脂异常防治指南，对于有高血压、吸烟、糖尿病、肥胖等危险因素者，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）要求降到3.1mmol/L以下；对于已有动脉粥样硬化性疾病如冠心病、缺血性脑卒中（脑梗或中风）、外周动脉粥样硬化者，LDL-C要求降到2.6mmol/L以下；而对于发生了急性冠脉综合征或者支架术后的冠心病患者，LDL-C更是要求降到1.8mmol/L以下！

对于这些病人来说，降低LDL-C的药物就成了必不可少的选择。目前，他汀类是应用最多最广的降脂药物，那么让我们了解近期新发现的非他汀类降脂药物的新靶点药物：PCSK9抑制剂。

以2018年在中国上市使用的依洛尤单抗注射液（瑞百安）为例介绍。

依洛尤单抗注射液（瑞百安）作为中国上市的第一个PCSK9抑制剂，适用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。

作用机制

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前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)来源于肝细胞，能降解低密度脂蛋白受体，导致肝摄取的胆固醇减少、循环中的LDL-C增多。PCSK9抑制剂能够使肝细胞表面的低密度脂蛋白受体的水平升高，进而结合更多的LDL-C，从而降低血LDL-C的水平。

用法用量

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给药途径	用量	频次	部位
皮下注射	420mg	每月1次	腹部、大腿或者上臂非柔嫩、淤青、红肿或变硬的部位
	140mg	每两周1次

临床疗效与安全性

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临床研究显示，在应用他汀类的基础上，依洛尤单抗可使LDL-C进一步降低59%-75%，并且显著逆转冠脉硬化斑块，显著降低心血管事件风险20%，对于多支血管病变、多次心梗（>=2次）、2年内发生心梗的患者获益更大。

一项Meta分析：临床研究共1459例家族性高胆固醇血症（FH）患者，其中99％为对他汀类药物疗效不佳的患者。PCSK9抑制剂可显著降低低密度脂蛋白（LDL-C）水平，同时可显著降低甘油三酯、非高密度脂蛋白、载脂蛋B、脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白、载脂蛋白A1水平。安全性分析示，与安慰剂对比，PCSK9抑制剂增加注射部位不良反应的相对危险度为1.51，两者无统计学差异（P＞0.05）。结论对他汀类药物疗效不佳的FH患者，PCSK9抑制剂可显著降低LDL-C水平，并能改善其他血脂指标，具有良好的安全性。

用药指导

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冰箱内保存（2-8℃），不得冷冻；使用前，使其自然恢复至室温至少30min；如从冰箱取出，在原包装内于20-25℃下保存，但需在30天内使用。

取出依洛尤单抗注射液时，切勿摇晃；使用前检查外观，正常为澄清至乳白、无色至淡黄色液体，若溶液混浊、变色或含颗粒物，请勿使用；每次注射时应轮换使用注射部位。

瑞百安420mg给药时，应在30min内连续使用一次性预充式自动注射器给予3次注射。

若错过每月1次的给药：错过时间在7天内，给予瑞百安，并继续使用以前的给药时间表；错过时间超过7天，给予瑞百安，并基于这次给药时间重新计划给药时间表。

鉴于不同患者对治疗应答取决于LDL-受体功能的水平，应在瑞百安给药4-8周后检测LDL-C水平。

参考文献

[1]季海英,尤纱纱,曹惠敏等.PCSK9抑制剂降低低密度脂蛋白胆固醇的临床研究进展[J].上海交通大学学报（医学版）,2018,38(2):212-216.

[2]张爱琴, 杨青, 刘福朋等. PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症效果及安全性的Meta分析[J]. 山东医药, 2016, 56(46):49-52.

[3]诸骏仁, 高润霖, 赵水平等. 中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J]. 中国循环杂志, 2016, 16(10):15-35.

[4] 依洛尤单抗注射液（瑞百安）说明书.

排版编辑：孙洪岩（绥化学院汉语言文学专业在读本科生）

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