浅析生物技术药物容易产生的2种免疫反应类型

生物技术药物具有免疫原性，虽然有免疫原性不一定会导致毒性，但是可以影响对药物毒性、毒代或药效的客观评价。对生物技术药物进行免疫原性检测，来快速和可靠地预测生物技术药物在人体内的免疫原性，对于生物技术药物研发具有重要的意义。生物技术药物免疫反应的类型包括过敏反应和免疫崩溃耐受2种类型。

免疫原性即能够刺激机体即使免疫细胞活化、增殖、分化而产生特异抗体或致敏淋巴细胞的能力。生物技术药物具有潜在的免疫原性，可能诱导人体产生抗药物抗体，抗药性抗体可能降低药物疗效，或者引发过敏反应，甚至威胁生命。药物引起的免疫反应是药物安全性和有效性的重要指标，这也是监管机构、生产企业、临床医生和患者共同关注的。因此对生物技术药物的免疫原性检测已经成为生物技术药物研发的基本要求。

1、过敏反应：对新抗原的经典免疫反应

变态反应也称过敏反应，属机体免疫的异常反应。它是机体免疫系统的一种超常反应--即一种病理反应，可引起组织产生病理性改变，发生相应的疾病，如肾小球肾炎、荨麻疹、等。

致病微生物及异体蛋白质如牛奶、鱼虾和蛋等，是能够引起机体产生抗体的物质，称为抗原。外来的抗原或自身的某些物质作用与机体免疫系统后所生成的拮抗物质为抗体，它体现了机体的免疫功能。当在机体免疫功能失调时，是机体变态反应的基础。抑制抗体的形成或将已形成的抗体予以中和，就可以避免抗原再次进入机体时，与已形成的抗体相结合而产生变态反应。

　药物过敏反应是一种特殊的药物不良反应，与人的体质有关，它的发生是由于异常的免疫反应所致，当过敏体质的患者多次接触同一种过敏的药物时，首次接触进入潜伏期，再次接触这个药物即可发生过敏反应，对患者产生不同程度的影响。药物过敏反应本质上可能是变应性反应或非变应性反应，药物变应性反应是由免疫介导的药物超敏反应。这些反应一般难以预料，可能危及生命，甚至需要住院治疗，临床上对其诊断不足和过度诊断都是很常见的。

2、免疫耐受崩溃（免疫耐受性降低）

免疫耐受性是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种特异性无反应状态，也称免疫无反应性。机体对任何抗原的刺激均不起反应的现象称免疫抑制，从属于特异性免疫耐受性范畴，可由于单独T细胞耐受、单独B淋巴细胞耐受，或二者同时耐受而表现为不能产生特异性迟发型变态反应，或血流中不出现特异性抗体，或两种情况并存。

对重组人干扰素、重组人粒/巨噬细胞集落刺激因子等重组蛋白发生免疫反应的原因在于免疫耐受崩溃，发生反应比较缓慢，在临床上可能需要几年的时间才比较明显，一般发生率低，停药后抗体可能会消失，也有继续给药很长时间后抗体消失的情况。免疫耐受崩溃的特点在于生物技术药物是体内蛋白的同源物。

许多来源于人的生物技术药物，在动物中有免疫原性，所以在动物中重复给予这类药品将产生抗体，有些人源性蛋白在人中也能产生血清抗体，主要可能是重组药物蛋白质在结构及构型上与人体天然蛋白质有所不同所致。因此在生物技术研发时需要开展免疫原性检测，检查药物的免疫原性。美迪西提供免疫原性检测服务，主要使用小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、非人灵长类动物做免疫原性毒性试验。