浅析转录因子LRH-1与疾病的关系

转录因子LRH-1（肝受体类似物-1）是核受体家族的重要成员之一，表达于肝、肠、胰腺和卵巢等，不仅参与了肿瘤细胞的增殖及转移过程，还参与了细胞周期及凋亡的过程。采用免疫组化及Western印迹分析等技术发现，LRH-1在癌症组织中的表达明显高于癌旁的正常组织。最近又有研究发现LRH-1蛋白或在机体免疫系统中扮演着关键的角色。了解LRH-1在癌症、炎性疾病等发生发展中所起的作用以及预后的关系，可以为疾病的早期诊断、靶向治疗以及提升患者预后提供依据。

1、转录因子LRH-1与肿瘤的关系

（1）转录因子LRH-1与骨肉瘤的关系

有研究者研究了骨肉瘤组织中肝受体类似物的表达情况及其与患者临床病理因素及预后的关系[1]。研究者应用Real-Time qRT-PCR及Western印迹分析方法检测10对新鲜骨肉瘤组织及癌旁正常组织中LHR1的表达；应用免疫组织化学法检测85例石蜡包埋骨肉瘤组织标本中LRH1的表达，并与临床病理学指标和术后生存期进行比较分析等。

研究发现骨肉瘤组织中LRH1的表达量显著高于癌旁组织，差异有统计学意义；LRH1的高表达与手术分期和肺转移相关；LRH1蛋白高表达骨肉瘤患者总生存时间和无疾病进展生存期较短；多因素分析研究结果表明LRH1是骨肉瘤患者生存独立预后因素之一，因此LRH1作为新型分子预测指标在骨肉瘤发生、发展过程中可能起重要作用。

在基因工程研究中，Western印迹分析是一项非常有用的技术。美迪西的生物部在体外生物学领域有丰富广泛的经验，通过酶水平测定、细胞水平测定、细胞生物学、生物化学、体外同位素测定、稳定细胞株建立、基因敲除、RNAi和MicroRNA技术等，提供一套完整的生物学服务。

（2）转录因子LRH-1与大肠癌的关系

有研究者探讨了LRH-1在大肠癌发生发展中所起的作用及其与患者预后的关系，为大肠癌的早期诊断、靶向治疗及提升患者预后提供新的依据[2]。研究者通过免疫组化显示LRH-1在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织，LRH-1的表达与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及临床病理学分期密切相关，随访纳入的研究对象的五年生存率发现LRH-1高表达的患者5年生存率明显低于LRH-1低表达的患者。

通过q-RT PCR及Western blot检测显示LRH-1在大肠癌细胞中明显高表达，q-RT PCR检测显示LRH-1在大肠癌组织中明显高表达。因此研究发现LRH-1在大肠癌中高表达，并在大肠癌的发生发展过程中起到重要作用，监测并抑制LRH-1的表达可能成为大肠癌早期诊断、靶向治疗及提升患者预后的新靶点。

此外还有多种研究表明LRH-1在胃癌、肠癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤组织中高表达，并且在这些肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。最近又有研究发现LRH-1与炎性疾病有关，刊登在国际杂志Science Advances上的一项研究报告称，来自堪萨斯大学的科学家们通过研究发现， LRH-1蛋白或在机体免疫系统中扮演着关键的角色，抑制该蛋白的功能或能有效帮助治疗多种炎性疾病。

2、转录因子LRH-1与炎性疾病的关系

转录因子LRH-1在免疫细胞中扮演着非常关键的角色，在多年前研究人员已经在T细胞中发现了这种蛋白的存在。LRH-1在肠道和肝脏中非常常见，在这些器官的上皮细胞中去除LRH-1对其影响较小，然而研究人员却发现，当在T细胞中去除LRH-1后却会使得T细胞难以分裂，从而会产生致命性的后果（T细胞上有能够识别特殊外来物质的受体），机体往往需要大量的T细胞来控制诸如病毒等病原体，为了抵御病毒感染，T细胞通常会以一种合理的方式发生快速分裂。

论文研究者Thomas Brunner表示，如果没有LRH-1转录因子，机体就不可能会诱发免疫反应，而且机体也不会保护自身抵御病原体的感染。从积极的一面来讲，抑制免疫细胞的扩张往往能治疗诸如克罗恩病或肝炎等炎性疾病，在不断对抗无害细菌和病毒的过程中，免疫系统的永久性反应实际上会损害器官，研究者总的目标就是关闭这种失控的免疫反应。实际上，一种特殊的药理学制剂能够特异性地阻断LRH-1转录因子的活性，而且有研究表明，其实际上可以阻断T细胞的功能，从而减少T细胞所介导疾病的发生率。

研究结果有望帮助研究人员开发新型治疗性策略或药物，通过抑制LRH-1的功能来控制机体损伤的免疫反应。研究者Thomas Brunner最后表示，抑制转录因子LRH-1的功能实际上能够产生他们所期待的结果，为了检测抑制剂是否能正常工作，未来他们将会用其治疗实验性诱导的感染，如果抑制剂确实能发挥作用，那么机体的损伤或许就会被降低。

总之，研究LRH-1与人类疾病的关系，可以为疾病的早期诊断和有效治疗提供新靶点，有助于药物的研发。

[1]LRH-1在骨肉瘤中的表达及临床意义[J]

[2]LRH-1在大肠癌中的表达及其与预后相关性的研究[J]