加拿大警示纳武利尤单抗和伊匹单抗的嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症风险

2019年6月24日，加拿大卫生部（Health Canada）网站发布信息，警示纳武利尤单抗（nivolumab，商品名：Opdivo欧狄沃）和伊匹单抗（ipilimumab，商品名：Yervoy）单独或联合用药的嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症风险。

纳武利尤单抗、伊匹单抗单独或联合用药可用于治疗皮肤癌、肾癌、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤。有文献报道称，使用这两种药品后发生了嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）。HLH是一种危及生命的、导致大量免疫细胞攻击并破坏其它血细胞的过度免疫反应，其特点为血液中的免疫细胞大量释放某些蛋白质（称为“细胞因子风暴”或“细胞因子释放综合症”），以及激活的免疫细胞（淋巴细胞和巨噬细胞）在组织器官中累积。加拿大卫生部在关注到有关文献后启动了此次评估。

纳武利尤单抗和伊匹单抗是用于治疗多种癌症的处方药，单独或联合使用可预防或阻止肿瘤生长。在加拿大，纳武利尤单抗于2015年10月上市，伊匹单抗于2012年3月上市，两者均需要在有抗癌治疗经验的医生监督下进行静脉输注。

加拿大卫生部评估发现，纳武利尤单抗和伊匹单抗（单独或联合用药）可引起一系列免疫相关不良反应。截止评估时，加拿大卫生部收到1例发生在加拿大的纳武利尤单抗与伊匹单抗联合用药后发生HLH的报告，该例报告被评估为严重报告，患者死亡。加拿大卫生部还分析了21例使用纳武利尤单抗、伊匹单抗（单独使用或联合使用）后发生HLH的国际病例，所有报告都被评估为严重报告，其中6例死亡。加拿大卫生部无法确认纳武利尤单抗、伊匹单抗的使用是否为患者死亡的原因。加拿大卫生部还分析了已有的科学和医学文献，文献分析结果表明，PD1抑制剂（如纳武利尤单抗）的使用和HLH的发生之间可能存在关联。

加拿大卫生部综合现有信息评估认为，单独或联合使用纳武利尤单抗和伊匹单抗与嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症风险可能存在关联。加拿大卫生部将与制药企业合作，研究如何对产品安全信息进行适当修改。加拿大卫生部鼓励患者和医务人员报告任何与用药有关的不良反应。加拿大卫生部将继续监测纳武利尤单抗和伊匹单抗的安全性信息，并将对任何新的健康风险采取及时和适宜的控制措施。

（加拿大卫生部Health Canada网站）