磷酸哌喹，一种具有抗疟疾作用的关键原料药

磷酸哌喹是一种可以为人类的健康保驾护航的抗疟疾药物，被收藏在中国药典中。药理学研究表明，磷酸哌喹不仅能够抑制血红素的聚合，还可以阻止血红素聚合物从食物泡转移到细胞质的过程，由此可以导致对寄生虫具有剧毒作用的游离血红素在寄生虫体内累积，从而杀灭寄生虫。目前不少研究者开展了对抗疟疾药物——磷酸哌喹的大量研究，包括对其处方前研究及在动物体内的药物动力学研究。

磷酸哌喹属于一种对光不稳定的物质，在存放期间容易发生氧化和聚合反应，导致含量降低、杂质增加和色泽变身。为了进一步了解和测定磷酸哌喹的理化性质，并研究药物各种有关物质之间可能发生的相互作用等，需要在进行药物处方设计之前，开展处方前研究。有研究者为了阐明磷酸哌喹原料药的基本理化性质，为设计分散片优良的处方提供依据，进行了磷酸哌喹分散片的处方前研究[1]。

1、磷酸哌喹分散片处方设计研究

研究者采用HPLC测定磷酸哌喹含量，分别进行磷酸哌喹的平衡溶解度、油水分配系数、吸湿性考察、破坏性试验和稳定性试验等处方前研究。结果发现磷酸哌喹原料药的溶解度随pH值增大呈减小趋势；磷酸哌喹在pH(1.0～4.5)中的油水分配系数<0，在pH(5.8～8.0)中的油水分配系数>0；在25℃，RH80%条件下吸湿性较小；磷酸哌喹在酸、碱、氧化溶液中相对稳定，高温、高湿条件下也相对稳定，光照易变色。因此研究结果可为磷酸哌喹分散片处方设计及工艺研究提供实验依据。

磷酸哌喹药物在研发的时候，除了需要进行处方设计，还需要采用科学和合理的评价方法来研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。如进行磷酸哌喹在动物体内的药物代谢动力学研究，可以为设计和优化临床研究给药方案提供依据，确保临床研究用药的安全和合理性。

进行药物代谢动力学研究还可以为药效学和毒理学评价提供重要线索，有助于了解药效或毒理的靶器官，阐明药效或毒性产生的物质基础，进而为新药开发提供线索。美迪西提供药物代谢动力学研究服务，其药代动力学实验室已经通过CFDA的GLP认证，实验研究遵循ICH、CFDA和FDA的指导原则，可以根据客户需求设计并开展体内、体外药代动力学试验，为客户提供一整套药代动力学评价和优化服务。

2、磷酸哌喹在动物体内的药物代谢动力学研究

也有研究者建立了高效液相色谱法，测定哌喹在Beagle犬体内的血药浓度和药物动力学参数，为研究和了解哌喹在人和其他高等动物体内的药物代谢动力学过程提供基础资料[2]。研究者采用固相萃取-反相高效液相法测定哌喹血药浓度，研究哌喹在Beagle犬体内的药物代谢动力学。6只Beagle犬口服双氢青蒿素哌喹片，分四次给药（0、8、24、36h），给药后于四肢静脉取血3 mL，置含肝素钠的离心管中，离心(3000 r&#8226;min-1)10 min，取血浆，置-40℃冰箱保存待测。

经研究，建立的固相萃取-高效液相色谱法测定Beagle犬血浆中哌喹浓度，具有简便易行、专属性强、准确、灵敏的特点。该方法适用于双氢青蒿素哌喹片等复方制剂中哌喹在犬体内的药物动力学研究。Beagle犬经多次口服给药后，哌喹血药浓度呈多浓度峰，表观分布容积大、半衰期长、清除率低，存在明显的个体差异。该研究按照人的多剂量给药方式，首次获得了比格犬口服双氢青蒿素哌喹片后哌喹的体内药物动力学参数。

进行磷酸哌喹的处方前研究和药代动力学研究，可以保证抗疟疾药物磷酸哌喹的用药安全和有效，可以有效降低临床用药副作用的发生，为临床用药提供了安全保障。

[1] 磷酸哌喹分散片的处方前研究[J].

[2] 抗疟药磷酸哌喹在比格犬体内的药物动力学研究[J].