研究发现 术前给予肿瘤小鼠酮咯酸可控制癌细胞转移

目前随着药物开发技术、医学影像以及外科技术的发展，在很大程度上显著提高了癌症治疗的水平，一些恶性肿瘤的治疗已见曙光。然而由于癌细胞可以从原发部位侵入淋巴管、血管，在其他部位形成转移性肿瘤，导致药物治疗靶标性效果不理想，因此对于大部分的转移性肿瘤都没有针对性的治疗手段。最近有研究者在肿瘤模型上发现术前给予抗炎药酮咯酸可以阻止转移性肺癌小鼠模型的癌细胞扩散。

1、什么是酮咯酸

酮咯酸为一种具有强力镇痛活性的非甾体类抗炎药（NSAID），临床上用酮咯酸氨基丁三醇盐，简称为KT。有研究者通过临床前动物实验对KT等几种NSAID的镇痛组作用进行了比较研究发现，KT的镇痛强度超过其他NSAID。此外药理学研究发现它还具有抗炎，解热，可以抑制血小板内环氧化酶、抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。

目前KT已经通过口服、肌注、静注用于临床镇痛、抗炎及试用于抗风湿等，其中减轻手术后疼痛是KT的主要用途之一。曾有研究发现乳腺肿瘤切除术后，伤口愈合慢的出现转移性复发风险更大一些，而在围手术期使用非甾体抗炎药物酮咯酸则能够降低患者的转移性复发风险。这在包括阿片类药物在内的另外三种不同类型癌症镇痛药物种是都没有发现的。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。

最近发表在《JournalofClinicalInvestigation》杂志上的一篇论文称，由埃默里大学医学院院长VikasP.Sukhatme博士与BethIsraelDeaconess医学中心的DipakPanigrahy博士、AllisonGartung博士领导合作，在肿瘤模型上展开的研究发现在手术之前给予一种叫做酮咯酸的抗炎药，能够有效触发免疫系统以消除癌细胞转移，从而延长癌症转移动物模型的生存期限。

2、术前给予酮咯酸带来的效果

引发Sukhatme博士“奇思妙想”的是酮咯酸具有与其他非甾体抗炎药的不同，该药优先抑制的是COX-1酶，而不是COX-2。而目前预防癌症复发研究的主要集中在COX-2抑制剂上，却没有考虑COX-1的实验价值。带着酮咯酸是否可以成为一种新型抑制癌症复发药物的猜想，研究人员们走上了求证之路。研究人员设计小鼠试验，在小鼠肿瘤模型上进行试验，以期验证酮咯酸这种消炎药是否能够有效规避癌症治疗后炎症激发？是否能够进一步抑制癌细胞扩散与转移？

研究人员们利用转移性肺癌小鼠模型，观察原发性肿瘤切除后的癌细胞转移情况，研究发现在术前给予酮咯酸，60％小鼠能够在术后第43天控制癌细胞的转移，并且余下的40％小鼠竟然表现出超出90天的长期存活状态。相比之下，对照组术后给予酮咯酸并没有显示出延长存活率的优越性，并且所有在术后给药的小鼠在肿瘤切除后第25天都自发性出现癌细胞转移，生命垂危。

3、酮咯酸和消退素resolvins协调治疗疗效更好

消退素resolvins来源于二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸，最初从气囊炎症模型大鼠(经阿司匹林和EPA/DHA处理后)体内中分离出来。Resolvins被称为炎症反应的“刹车信号”，通过中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞、单核巨噬细胞、神经细胞等发挥抗炎镇痛作用。曾有研究发现resolvins的分子家族或能抑制一些不必要的炎性反应，这或许就能够为增强当前癌症疗法提供新的思路。

为了确定炎症消退的刺激是否可以防止肿瘤复发和/或抑制微转移的生长，又有研究人员在肿瘤切除前2小时通过渗透泵给予resolvins。让人惊喜地是，与手术中给药相比，术前给药竟然也能起到加速炎症消退的作用，并在肿瘤切除后能够有效延长存活率，还表现出最有效的抗肿瘤活性。

此外，研究人员们还发现，酮咯酸和resolvins配合使用能够让切除原发肿瘤后的小鼠表现出更好的抗肿瘤活性，存活率大幅度提高，并能有效规避因手术或化学疗法所激发的炎症将休眠癌细胞刺激为活性癌细胞。

论文的研究者Gartung博士表示，“用酮咯酸阻断促炎症反应并同时通过resolvins激活内源性消退方案可能代表了一种预防局部区域疾病全身复发的新方法”。现在研究者需要临床试验来验证这一研究结果，或许这将成为一种新型抑制癌症复发的有效手段。