癌症治疗又有新发现：抑制核糖体再生可抑制癌细胞转移

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而肿瘤的侵袭和转移是肿瘤治疗失败的重要的因素。最近有研究人员在小鼠肿瘤模型上展开的研究发现，采用一种小分子抑制剂来抑制新核糖体的形成，可以将侵袭性和对激素不敏感的肿瘤可以部分恢复为良性和非转移性肿瘤。虽然目前该项研究仅在小鼠肿瘤模型上展开了试验，但是无疑为肿瘤的治疗提供了新的策略和方向。

恶性肿瘤的基本生物学特征包括瘤组织的增殖失控、瘤细胞的分化异常和瘤细胞具有侵袭和转移的能力等，而侵袭和转移又是恶性肿瘤威胁患者健康乃至生命的主要原因。肿瘤的侵袭和转移是指肿瘤细胞从原发部位脱落，通过血液、淋巴及直接浸润等方式在不连续的靶部位长出具有相同性质的肿瘤的过程。肿瘤的侵袭和转移的潜力取决于肿瘤细胞以及促肿瘤细胞相关的内环境之间的相互作用。在抗肿瘤药物研发中，细胞迁移实验服务可以观察细胞的侵袭和粘附能力，以探索和寻找抑制肿瘤细胞迁移和侵袭的药物。美迪西提供细胞迁移实验服务，其生物部在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域有丰富广泛的经验。从最初的cDNA文库构建到药物设计，通过蛋白质纯化，结构测定和分析测定，提供一套完整的生物学服务。

上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）被证实在肿瘤的发生和侵袭转移中起关键作用，在肿瘤发生的过程中，EMT一方面可以改变肿瘤细胞的特性使肿瘤细胞间连接分子表达缺失，极性丧失黏附能力减弱、运动性提高，使肿瘤细胞本身的侵袭能力增强；另一方面，EMT还可通过改变肿瘤生长、侵袭和转移以及血管形成的微环境，增强肿瘤侵袭和转移能力。此外，EMT还会使一些参与细胞外基质和基底膜降解和破坏的溶解酶高表达，破坏正常的组织学屏障，使肿瘤细胞更易从原发部位脱落而发生侵袭和转移。EMT不仅可以增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力，还可赋予肿瘤细胞干细胞的特征，促进生成肿瘤干细胞。

来自乌普萨拉大学(Uppsala University)的一项研究表明，新核糖体的合成有助于癌细胞转移。核糖体也称为核蛋白体，是细胞合成蛋白质的重要场所，在该研究中，研究人员发现合成新的核糖体可以辅助EMT，在G1 / S停滞期间由核糖体生物发生的上调推动了EMT进展。他们认为，核糖体的生物合成不仅仅具有促进细胞增殖功能，或许还存在更加复杂而又积极的作用也不可知。为了证明他们的观点，研究人员以小鼠肿瘤模型展开了实验。

曾有研究者表示癌细胞对新蛋白的产生有出人意料的依赖性，如果能够阻止供给新蛋白，就能杀死癌细胞，而无损正常细胞，于是他们开发出一种称为cx-5461的新药，这是世界上第一个旨在阻止核糖体合成和蛋白质生产的最新药物。而来自乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学组长Theresa Vincent表示，他们使用了CX-5461小分子来抑制人类小鼠肿瘤模型中的核糖体生物发生。他们发现原发肿瘤从侵入型转变为非侵入型，并有可能恢复对激素治疗的敏感性。重要的是，CX-5461治疗也显着减少了肺转移瘤的数量。这表明，使用CX-5461治疗可能会增强这种治疗原本不再起作用的患者对激素治疗的反应性。因此研究者们发现这是一个显著的突破，并在目前进行一些额外的验证研究。

癌症是一种复杂、狡猾和凶残的疾病， 虽然通过抑制核糖体再生，来达到抑制肿瘤细胞迁移的研究在小鼠肿瘤模型上取得了一些成果，但是在未来还有许多未知因素去探索和解决，还需要科学家们多加研究。