临床试验中利伐沙班增加经导管主动脉瓣置换术患者的全因死亡血栓和出血事件的发生率

加拿大提示临床试验中利伐沙班增加经导管主动脉瓣置换术患者的全因死亡、血栓和出血事件的发生率

　　2018年12月20日，加拿大卫生部（Health Canada）发布信息称，利伐沙班用于经导管主动脉瓣置换术（TAVR）患者的三期临床试验（GALILEO）显示，利伐沙班增加患者的全因死亡、血栓和出血事件的发生率。基于初步结果，该临床试验已经终止，并将开展进一步分析。

　　利伐沙班（商品名：拜瑞妥）在加拿大上市的规格有2.5mg、10mg、15mg和20mg，均为片剂，批准的适应症为：

　　•预防择期髋关节置换术（THR）或膝关节置换术后患者的静脉血栓形成。

　　•治疗静脉血栓栓塞，如深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）以及DVT、PE的复发。

　　•适当的用于房颤患者的抗凝，以预防此类患者卒中和全身性栓塞。

　　利伐沙班2.5mg片剂联合75mg-100mg阿司匹林在加拿大批准用于预防卒中、心肌梗死、心源性猝死，预防伴有或不伴有外周动脉疾病的冠状动脉疾病患者的急性肢体缺血和死亡。

　　GALILEO是随机、开放标签、设阳性对照的多中心三期临床试验，用于评估TAVR术后的利伐沙班抗凝策略和抗血小板药物策略的临床效果。试验组给予利伐沙班10mg和阿司匹林75 mg -100mg每天一次，90天后利伐沙班10mg每天一次维持。对照组给予氯吡格雷75mg和阿司匹林75 mg -100mg每天一次，90天后单独使用阿司匹林维持。初步有效性终点包括全因死亡、卒中、全身性栓塞、心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成、症状性瓣膜血栓形成。初步的安全性终点包括危及生命、致残及主要出血事件。该试验不包括伴有房颤的患者。

　　2018年8月，数据安全监测委员会（DSMB）独立开展了利伐沙班用于TAVR术后患者的三期临床试验（GALILEO）的患者安全监测。该临床试验数据的初步分析显示两个研究组的全因死亡、血栓和主要出血事件的数值存在不均衡。利伐沙班组（826名患者）和抗凝组（818名患者）的死亡或初次血栓事件的发生率分别为11.4%和8.8%，全因死亡率分别为6.8%和3.3%，主要出血事件发生率分别为4.2%和2.4%。利伐沙班增加患者全因死亡、血栓和出血事件的发生率。DSMB建议停止该项临床试验。这些初步结果是基于部分收集的数据，一旦获得最终研究数据，包括对已批准适应症的研究数据，将开展最终评估。

　　TAVR应用于对标准的心脏瓣膜手术有太高风险但需要主动脉瓣膜置换术的患者。开展TAVR术后的患者存在与主动脉瓣狭窄相关的多种临床风险因素。利伐沙班未批准用于人工瓣膜置换术，包括TAVR术后患者，因此不应该用于此类患者。

　　加拿大卫生部提醒医务人员

　　•利伐沙班未批准用于人工瓣膜置换术，包括TAVR术后患者的血栓预防。利伐沙班不应用于该类患者。

　　•正在使用利伐沙班的TAVR患者，应当停止使用利伐沙班并转换成标准治疗。

　　加拿大卫生部提醒患者

　　•利伐沙班不推荐用于有人工心脏瓣膜或接受人工瓣膜置换术的患者。

　　•患者和看护人应与医务人员充分讨论这则信息。

　　•接受利伐沙班治疗的患者如有任何副反应都应告诉医务人员。

　　（加拿大Health Canada网站）

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