美国警示芬戈莫德停药后多发性硬化症严重恶化风险

美国警示芬戈莫德停药后多发性硬化症严重恶化风险

美国食品药品监督管理局（FDA）2018年11月20日发布信息，警告多发性硬化症（MS）治疗药芬戈莫德（商品名：Gilenya）停用后，病情相比用药前或用药期间会变得更加严重。MS病情恶化比较罕见但是能导致永久性残疾。因此，FDA在Gilenya的药品说明书和患者用药指南中针对此风险增加了一个新的警告。

Gilenya是批准用于治疗复发性多发性硬化症的多个药品中的一个，在MS症状加重期间使用，于2010年在美国获得批准。

医务人员应在开始治疗前告知患者停用Gilenya后显著升高的潜在致残风险。当Gilenya停药后，应仔细观察患者发生MS恶化的证据并进行恰当治疗。医务人员应建议患者如果在停用Gilenya后发生了新的或恶化的MS症状应立即就医。

患者在停止Gilenya治疗后如果发生了新的或恶化的MS症状应立即联系经治医生。这些症状是多种多样的，包括新发生的或更加重的虚弱、四肢灵活度降低或思维、视力或身体平衡的变化。Gilenya出现以下情况时应停止使用：如发生药品不良反应、计划怀孕或意外怀孕或者药物无效。然而，患者在咨询处方医生前不应擅自停药，因为停药会导致MS症状的恶化。

自2010年9月Gilenya批准以来的8年间，FDA确认了35例Gilenya停药2-24周后发生严重残疾的病例，这些病例的磁共振成像（MRI）可观察到多个新的病灶。大多数患者是在停药后最初的12周内发生恶化的。此次分析仅包含了提交给FDA以及医学文献中的报告，因此可能还有其他FDA不知道的病例报告。这些患者的严重残疾比典型的MS复发更严重，一些已知残疾基本情况的病例显示出与患者之前的疾病状态无关。几名患者在停用Gilenya前能够独立行走，之后进展为需要轮椅或完全卧床。在停用Gilenya后发生严重残疾的患者恢复情况各有不同，17名患者部分恢复，8名患者发生了永久性残疾或没有恢复，6名患者最后恢复到了Gilenya治疗前或治疗期间的残疾水平。相关详细病例信息如下：

FDA确认的35例停用芬戈莫德后发生严重残疾伴随多个新发MRI钆增强性病变的病例来自FDA不良事件报告系统（(FAERS）以及2010年9月至2018年2月期间的医学文献。29个病例停用Gilenya后12周内报告了严重残疾的症状，6个病例是在停用Gilenya12-24周出现了症状。诊断是基于MRI发现多个超出基线的脑部钆增强性病变，严重神经系统症状是基于临床诊断或根据扩展残疾状态量表（EDSS）对恶化程度进行评分。

这些患者停用Gilenya之前的用药时间为7个月至96个月不等。停用Gilenya最常见的原因为患者计划怀孕或已经怀孕。其他停药原因包括缺乏疗效、淋巴细胞减少、感染或癌症。

在停用Gilenya后发生严重残疾的患者恢复情况各有不同，具有不良反应结果记录的31名患者中，6名患者完全恢复（回到了Gilenya治疗时的EDSS评分水平或“完全恢复”），17名患者部分恢复，8名患者发生了永久性残疾或没有恢复。18名患者有使用Gilenya 或刚停药以及停药后发生残疾症状最严重时的EDSS评分数据，EDSS评分变化值范围为1.0-8.5（均值为2.5）,18名患者中的5名在停药后发生残疾症状最严重时的EDSS评分≥8.0，这意味着患者一天的大多数时间基本都只能卧床或坐轮椅。

严重残疾的治疗多种多样，但是所有35名患者治疗初期均使用了糖皮质激素，其中6名完全恢复的患者中，3名仅静脉给予甲基强的松龙，其他3名接受了血浆置换、鞘内注射曲安奈德或者重新使用Gilenya，其他患者也接受了血浆置换、那他珠单抗、Gilenya、环磷酰胺、利妥昔单抗、富马酸二甲酯、格拉替雷、甲氨蝶呤的治疗。FDA未确定停止治疗的最佳策略或发生严重残疾的最佳治疗方案。

FDA之前在2015年8月、2013年8月（罕见脑感染）、2012年5月（修订了心血管监测建议）以及2011年12月（死亡报告的安全性评价）也发布了Gilenya的安全性信息沟通。

Gilenya是批准用于治疗复发性MS的多个药品中的一个，为0.5mg胶囊，每日一次口服给药，常见副作用包括咳嗽、头痛、背痛和腹泻。除了上述Gilenya停药后能发生严重残疾外，Gilenya能引起其他一些严重的不良反应并已在说明书中描述：包括心动过缓或缓慢性心律失常与房室传导阻滞；感染包括脑感染（进行性多灶性白质脑病）；眼部水肿（黄斑水肿），这可导致视觉损害。

（美国FDA网站）