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他汀类药物不良反应:它可能会造成肌病,你知道吗?
2017-12-01 高珊 执药健康
长期使用他汀类药物除了可能会造成转氨酶升高,它最严重的不良反应是肌病,其发生率肌肉症状是2-5%,而横纹肌溶解小于1/百万且与剂量密切相关。临床常用的他汀类药物治疗效果显著,不良反应少,安全靠可靠度高,但在服用如辛伐他汀类药物后,患者仍然可能会出现相关性肌病不良反应,尤其是老年患者,如果一旦发生肌病,未能及时被发现,继续用药,则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。
发生肌病的机制是什么?
发生的确切机制不清楚,但可能的机制是:(1)引起肌细胞线粒体内的辅酶Q12缺乏,细胞代谢紊乱;(2)抑制甲烃戊酸通路的中间产物异戊烯类的生物合成,影响细胞内信号传导通路中多种蛋白转录后修饰或激活;(3)抑制异戊烯焦磷酸合成,影响硒代半胱氨酸-tRNA的异戊烯化,使硒蛋白合成减少。
那他汀类药物导致的肌病的表现是什么?又有哪些易感因素?
肌病的表现是肌无力或肌痛,并伴有肌酸磷酸激酶升高到正常上限的十倍以上,也可有发热和全身不适症状,并可测得增高的血清他汀类药物浓度。而高龄,女性患者;体型瘦小,虚弱者;有多系统疾病者;有多药联用的状况;他汀类药物用量大的患者;特殊人群如老人,小孩,孕妇等,这些都是肌病的易感因素。所以这些患者在使用他汀类药物时就要尤其引起注意,预防肌病的发生。
如果发生了肌病,该如何处理?
患者出现肌肉不适,乏力、肌痛、触痛和褐色尿的症状,就需及时去就医进行处理。如果报告有肌肉触痛、压痛或疼痛等肌肉症状,就需检测磷酸肌酸酶(CK)并与基础值比较,若有CK增高或CK中度升高(3-10倍参考值上限(ULN)),先排除常见原因,如运动和体力劳动,同时每周监测(CK),若CK进行性增高,就需减量和停药。需要注意的是,如果CK升高了10ULN,就马上停止治疗。
老年人在使用他汀类药物容易出现肌肉症状,他们在使用他汀类药物时又该注意什么?
老年患者使用他汀时发生严重肌炎或横纹肌溶解非常罕见,但发生肌肉症状并不少见,导致停药率下降 ,老年患者使用他汀类药物时,应注意是否存在他汀相关性肌病的危险因素,并随时复查血清CK水平,另外值得注意的是,肌无力可能增加老人跌倒而受伤的几率。老年人在使用药物过程中应该注意的是他汀类药物相关的肌肉、肝脏、肾脏及新发糖尿病等不良反应随他汀类药物剂量增大而增大,老年人应该从小、中剂量开始。如果在他汀类治疗过程中确诊糖尿病,强调减轻体重,必要时服用降糖药。如何减轻体重和运动需根据患者自身情况决定,不提倡老年人过分严格控制饮食和过快减轻体重。对于使用小剂量他汀类药物后TC或LDL-C水平迅速下降的老年人,应注意排除是否患有肿瘤等消耗性疾病。患者在他汀类治疗过程中出现神经系统症状,应评估是否为他汀类药物不良反应,必要时停药观察。尤其要注意的是,老年人对于需长期用的药物依从性不好,但停用他汀类药物后血脂升高甚至反跳,会使心血管事件及死亡率明显增加。
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