问答集锦——雌激素用于男性骨质疏松&儿童服用金奥康

提问人：萝卜
请教各位，雌激素能否用于男性骨质疏松？

总结：逸曜叶婉君
骨质疏松症是一种全身性、代谢性骨骼系统疾病，其病理特征为骨量降低、骨微细结构破坏、骨脆性增加，骨强度下降，易发生骨折。骨质疏松症与年龄、性别、种族等因素密切相关，绝经后妇女多发。《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》[1]在抗骨质疏松治疗中提到的抗骨吸收药就有雌孕激素等。《骨质疏松性骨折诊疗指南（2017年）》[2]在抗骨质疏松药物的第四点中提到,使用雌激素能抑制骨转换、阻止骨量丢失，提高椎体和髋部骨密度。两部指南都提示雌激素对于抗骨质疏松症必不可少。国外资料也显示雌激素在调节骨吸收方面起主导作用[3]。

男性骨质疏松症的发病率虽没有女性的发病率高，但80岁以上高龄男性发病率达30％以上[4]，并且骨折后的危害大于女性。目前越来越多的证据表明，雌激素对男性骨质疏松症起着不容忽视的作用[3]。正常男性血清中雌激素浓度为66～147 pmoL／L[5]，当血中低于40 pmol／L，骨质疏松和骨折发生率大大提高[6]。并且有资料显示[7]男性骨量的丢失主要与雌激素水平的降低有关。国外研究也表明，雌激素缺乏会导致男性骨量丢失，采用低剂量的雌二醇或选择性雌激素受体调节剂治疗后，其骨密度显著升高[8]。

综上所述，雌激素对于男性骨质疏松症有着重要的作用，但目前尚无关于其不良反应的研究。

[1]  邱贵兴, 裴福兴, 胡侦明, 等. 中国骨质疏松性骨折诊疗指南（骨质疏松性骨折诊断及治疗原则）[J]. 中华骨与关节外科杂志, 2015, 8(5): 371-374.
[2]  中华医学会骨科学分会. 骨质疏松骨折诊疗指南[J]. 中华骨科杂志, 2017, 37(1): 1-10．
[3]  Dolomie-Fagour L, Gatta B, Nguyen TD, et al. Bioavailable estradiol in man; relationship with age and testosterone. Clin Chim Acta, 2008；398(1-2)：145-147
[4]  赵志明，汪良福，杨晓英，等．老年男性血清睾酮水平变化与骨代谢生化指标的关系．中国临床保健杂志，2007，10(6)：571-572．
[5]  Zirilli L,Rochira V,Diazzi C,et al. Human models of aromatase deficiency.J Steroid Bi oehem Mol Biol, 2008,109(3-5)：212-218.
[6]  Kim DG, Hunt CA,Zaue 1 R，et al. The effect of regional variations of the trabecular bone properties on the compressive strength of human vertebral bodies.Ann Biomed Eng,2007,35(11)：1907-1913.
[7]  金世鑫．男性骨质疏松症诊断和治疗．中国骨质疏松杂志，2000，6(3)：72．75．
[8]  Doran PM,Riggs BL,Atkinson EJ,et al. Effects of raloxifene, a selective estrogen receptor modulator, on bone turnover markers and serum sex steroid and lipid levels in elderly men, J Bone Miner Res, 2001；16(11)：2118-2125

提问人：礼花香水
问题：请教各位老师，13岁儿童金奥康可以服用吗？说明书表明国内无儿童临床使用的经验。谢谢！

逸曜总结：梁耀志
奥美拉唑是一种有效的胃酸分泌抑制剂，对严重胃食管反流的成年人有效，但在说明书中缺乏年龄特异性药代动力学和剂量信息。Zimmermann等[1]研究证明奥美拉唑对儿童食管和消化性溃疡具有良好的有效性和安全性，特别是那些对组胺H2受体拮抗剂治疗无效的患儿。
关于使用剂量，（1）《Drug Facts & Comparisons: Pocket Version》[2]：对于胃食管反流病（GERD）或其他与酸有关的疾病的治疗，2岁以上儿科患者的推荐剂量如下：体重小于20kg的患者使用10mg奥美拉唑；体重 ≥ 20kg的患者使用20mg奥美拉唑。
（2）UpToDate中推荐[3]：
①腐蚀性食管炎治疗（短期）：口服（婴儿、儿童和青少年）。注意：婴儿治疗时间为6周；儿童和青少年治疗时间为4-8周，如果没有对8周的治疗作出反应，可能会再延长4周，伴有侵蚀性食管炎或GERD症状（例如胃灼热）复发，可能会考虑另外4-8周的疗程。
体重3kg-5kg：2.5mg qd；
体重5kg-10kg：5mg qd；
体重10kg-20kg：10mg qd；
体重≥20 kg：20mg qd。
②腐蚀性食管炎维持治疗：口服（儿童和青少年）。
体重5kg-10kg：5mg qd；
体重10kg-20kg：10mg qd；
体重≥20kg：20mg qd。
③GERD：口服
婴儿：0.7mg / kg qd ，有报道较高剂量1-1.5 mg / kg qd。
儿童和青少年（说明书标示）：
体重5kg-10kg：5mg qd；
体重10kg-20kg：10mg qd；
体重≥20 kg：20mg qd。
替代剂量：婴儿、儿童和青少年：0.7-3.3 mg/kg/d，最大剂量：20mg qd。报道用于治疗食管炎和缓解GERD症状的剂量为1 mg/kg/d。在危重患儿中，维持胃pH > 5，必要时每6-8小时给药1次（1.5-2mg / kg/d）。
④幽门螺杆菌根除：口服（儿童和青少年）。注意：治疗通常时间维持在7-14天，与抗微生物剂（如克拉霉素，甲硝唑，阿莫西林）组合使用。
1-2mg / kg bid，最大单次剂量20mg
固定剂量：体重15kg-30kg：10mg bid；体重> 30kg：20mg bid。
（3）《儿科学》推荐[4]：治疗消化性溃疡，奥美拉唑剂量为0.6-0.8mg/kg，清晨顿服，疗程2-4周。
奥美拉唑似乎对于短期使用是安全的，但需要进一步的研究来评估长期安全性，因为儿童胃肠激素水平的长期升高的意义是未知的[5]。

参考文献：
[1]AE Zimmermann ,JK Walters ,BG Katona ,PE Souney ,D Levine .A review of omeprazole use in the treatment of acid-related disorders in children[J].Clinical therapeutics , 2001 , 23 (5) :660.
[2]Facts & Comparisons.Drug Facts & Comparisons: Pocket Version[M], Lippincott Williams & Wilkins,858.
[3]UpToDate:Omeprazole: Drug information
[4]王卫平.儿科学[M].第八版.北京:人民卫生出版社,2013:246.
[5]TS Gunasekaran ,EG Hassall. Efficacy and safety of omeprazole for severe gastroesophageal reflux in children[J].The Journal of pediatrics , 1993 , 123 (1) :148-154.

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