小剂量阿司匹林与布洛芬的致命邂逅

小剂量阿司匹林与布洛芬的致命邂逅
2016-12-07 医学界急诊与重症频道

口服小剂量阿司匹林（75 ~ 150 mg），在急性冠脉综合征（ACS）、急性心肌梗死（AMI）、短暂性脑缺血发作（TIA）、缺血性脑卒中（ischemic stroke）、经皮冠脉介入（PCI）的一、二级预防中，具有不可替代的作用。长期服用小剂量阿司匹林预防心血管疾病时，能否同时服用另一种非甾体抗炎药布洛芬治疗慢性疼痛？

作者：张药师
来源：药评中心

一、布洛芬减弱阿司匹林的抗血小板作用
2006 年 9 月 8 日，美国食品药品管理局（FDA）发布警告称：布洛芬可能降低小剂量阿司匹林（81mg/天） 的抗血小板作用，使其在心脏保护和预防中风方面的作用减弱。

2015 年 7 月 9 日，FDA 又发布信息称：在使用非甾体抗炎药（NSAIDs）的最初数周内，就存在心脏病发作或脑卒中的风险，这两种风险均可导致死亡。使用时间越长，风险越大；剂量越高，风险也越大。

二、布洛芬与阿司匹林之间相互作用机制
NSAIDs 通过抑制环氧化酶（COX）发挥镇痛抗炎作用，其中 COX  酶有 COX-1 和COX-2 两种，COX-1 主要分布在血管、胃和肾脏，COX-2 主要参与细胞因子和炎性介质介导的炎症过程。

小剂量阿司匹林（< 0.3g/天）对 COX-1 的选择性是 COX-2 的 166 倍，而且对血小板 COX-1 产生不可逆的抑制作用。因此，小剂量阿司匹林即可较好的抑制TXA2合成，抑制血小板聚集，发挥对心血管疾病的保护功能。

布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、吲哚美辛、吡罗昔康等，可同时抑制 COX-1 和 COX-2 。当与阿司匹林合用时，可竞争性的占据血小板 COX-1 的乙酰化位点，减弱阿司匹林的抗血小板聚集作用，增加发生心血管事件的风险。

三、如何减弱布洛芬对阿司匹林的影响？
如果必须服用布洛芬时，可通过调整用药间隔时间，以减弱布洛芬对阿司匹林抗血小板作用的影响。

布洛芬口服易吸收，服药后1~2小时血药浓度达峰值，半衰期为 1.8 ~ 2 小时。

阿司匹林普通片，可在胃肠道迅速崩解和吸收。吸收后迅速水解为水杨酸，阿司匹林半衰期仅 15 ~ 20 分钟。

阿司匹林肠溶片，在酸性胃液中不溶解，需要在肠道碱性肠液溶解和吸收，相对普通片来说其吸收延迟 3 ~ 6 小时。

因此，为了降低布洛芬对小剂量阿司匹林的影响：

1. 阿司匹林普通片：服用阿司匹林前 8 小时或者 30 分钟后，再服用布洛芬；

2. 阿司匹林肠溶片：阿司匹林肠溶片吸收慢，应在服用肠溶阿司匹林前 5 小时或服药后 5 小时，再服用布洛芬。

四、特别提醒
1. 如果患者胃肠道和心血管风险均较高，尽量避免使用布洛芬、双氯芬酸钠、吲哚美辛、吡罗昔康、萘普生等。

2. 在整个用药过程中，患者一旦出现胸痛、呼吸短促或呼吸困难、一个部位或身体一侧无力或口齿不清中任何一种症状，应立即就医。

3. 对乙酰氨基酚不影响阿司匹林的抗血小板聚集作用。当感冒时，正在服用小剂量阿司匹林的患者，首选对乙酰氨基酚。

4. 对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的疼痛（痛经除外），建议使用中枢神经系统镇痛药物。

主要参考文献：
刘治军.不能与阿司匹林和平共处的药物[J]. 保健医苑，2012，（6）:30-32.
宋春泉.阿司匹林与布洛芬相互作用对阿司匹林心血管保护作用的影响[J]. 药物不良反应杂志，2007，9（1）:32-38

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