那些可能与他汀发生相互作用的药物

AHA声明：那些可能与他汀发生相互作用的药物
2016-10-24 作者：佚名   来源：医脉通

近日，美国心脏协会颁布了一项关于如何管理他汀药物与药物相互作用（DDI）的科学声明，以下内容是该声明的要点总结。

1.药物与药物相互作用是指一种药物对另一种药物的药代动力学或药理学产生了影响，改变了彼此已知或预期的效果。

2.药代动力学的改变会导致药物吸收、分布、代谢及排出的变化。当一种药物以叠加、协同或对抗性方式改变了另一种药物的药理效应时，就会发生药效学的药物与药物相互作用。

3.鉴于他汀在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及高危患者中的重要性，他汀与其他心血管药物联用的可能性是很高的，因此应用他汀的患者更可能发生明显的药物与药物相互作用。

4.当需要联用他汀与贝特类药物时，可优选非诺贝特或非诺贝特酸，因为上述组合较吉非罗齐-他汀组合能够减少药物相互作用。部分情况下，吉非罗齐是唯一可用的贝特类药物，例如考虑治疗成本或患者不耐受非诺贝特。但是，任何情况下都不可联用吉非罗齐与洛伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀。

5.药代动力学数据显示，患者同时服用氨氯地平与洛伐他汀或辛伐他汀时的他汀暴露量有少量增加，因此可以考虑联合应用。无证据显示氨氯地平与阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀及普伐他汀会发生明显的相互作用。

6.当联用地尔硫卓或维拉帕米时，辛伐他汀剂量不可超过10mg/d，洛伐他汀剂量不可超过20mg/d。但是，维拉帕米说明书推荐联用的洛伐他汀上限剂量更高，为40mg/d。不同种族的患者联合应用他汀与钙通道阻滞剂时需要引起医生重视，尤其是亚洲人群。

7.联合应用胺碘酮与瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀或普伐他汀是合理的。当联用胺碘酮时，洛伐他汀剂量不应超过40mg/d，辛伐他汀剂量不应超过20mg/d。

8.阿托伐他汀是唯一可能与地高辛发生相互作用的他汀药物。现有数据显示，服用更高剂量阿托伐他汀的患者发生地高辛毒性的风险增加，因此推荐密切监测地高辛毒性。

9.若治疗需要，可考虑联用雷诺嗪与瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀与普伐他汀。与雷诺嗪联用时，辛伐他汀剂量应限制在20mg/d，不推荐超过该剂量。

10.替格瑞洛与阿托伐他汀可致他汀系统性暴露量的少量增加，部分患者可以联用。联用替格瑞洛时，辛伐他汀与洛伐他汀剂量不应超过40mg/d。联合应用考尼伐坦与洛伐他汀或辛伐他汀可能是有害的，应该避免。

11.环孢霉素、依维莫司或西罗莫司联用洛伐他汀、辛伐他汀与匹伐他汀可能是有害的，应该避免。与环孢霉素、他克莫司、依维莫司或西罗莫司联用时，如果没有密切监测肌酐激酶、肌肉相关毒性症状或体征，不推荐阿托伐他汀剂量超过10mg/d。

12.当患者正在接受环孢霉素、他克莫司、依维莫司或西罗莫司治疗时，应避免使用洛伐他汀、匹伐他汀及辛伐他汀。环孢霉素、依维莫司或西罗莫司与洛伐他汀、辛伐他汀及匹伐他汀联用可能是有害的，应避免。

13.若治疗需要，联用秋水仙素与瑞舒伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀及普伐他汀是合理的。鉴于阿托伐他汀、辛伐他汀及洛伐他汀可通过CYP3A4及渗透性糖蛋白（P-gp）通路发生相互作用，应用时应酌情减量。

14.与sacubitril/缬沙坦联用时，阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀及辛伐他汀应考虑减量，因为两类药物可能通过有机阴离子转运多肽（OATP）及OAT发生相互作用。

15.医生在处方他汀之前应明确患者的全部用药情况，以及早识别、评估药物相互作用，并进行用药剂量调整、换用更安全的他汀或停用他汀。医生需对他汀及常联用药物的药代动力学有全面的了解。

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