关于左氧氟沙星用法用量的说明

关于左氧氟沙星用法用量的说明
                        
      左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，抗菌谱覆盖了G+菌、G-杆菌、支原体、衣原体、军团菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属，临床应用于中枢外各系统感染。对此，搜集了以下相关资料供参考。
      一、喹诺酮类药物抗菌作用的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征
      喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显的抗生素后效应（即血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用），其体内细菌清除率和临床有效率与AUC0~24h（血清药物浓度-时间曲线下面积）/MIC（最低抑菌浓度）和Cmax（最大药物浓度或药物峰浓度）/MIC呈正相关。因此，根据喹诺酮类药物的PK/PD特征，从药代动力学角度考虑，理想的给药方案是每日剂量单次给药，已达到最高的血浆Cmax和AUC0~24h。在国外，左氧氟沙星单次给药的方案已经得到认可和接受。
      二、国内外对左氧氟沙星剂量调整的相关规定
      此前，左氧氟沙星最常用的给药剂量为0.4g/d。按照PK/PD理论，这种剂量无论是对肺炎链球菌还是对革兰氏阴性杆菌均不可能获得理想的AUC0~24h/MIC和Cmax/MIC，并且很容易将致病菌长时间置于耐药突变选择窗之内，进而导致耐药突变菌株的选择性增殖和流行，所以近年来欧美多数国家已根据左氧氟沙星的PK/PD理论和相关循证医学研究成果，提高了左氧氟沙星的日推荐剂量，一日一次的给药方案也已证实可获良效。部分指南甚至将其用药剂量和给药方案提高到750mg，1次/d。
       由于我国市场上左氧氟沙星制剂品种、规格、生产厂家多，说明书中对用法用量的规定也各不相同。2012年，国家食药总局发布《关于修订左氧氟沙星口服和注射剂说明书的通知》（国食药监注[2012]373号 ），决定对左氧氟沙星（包括盐酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星）口服和注射剂说明书进行统一修订，修订后的用法用量为：（1）肾功能正常，口服制剂的常用剂量为250 mg或500 mg或750 mg，每24h口服一次；注射剂的常用剂量为250 mg或500 mg，缓慢滴注，滴注时间不少于60min，每24h静滴一次；或750 mg，缓慢滴注，时间不少于90分钟，每24h静滴一次。（2）肌酐清除率≥50 mL/min时不需调整用量。肌酐清除率＜50 mL/min时，需调整用量。
                      肾功能不全患者中的剂量调整（肌酐清除率＜50 mL/min）
肾功能正常患者中每24h的剂量        CrCl 20-49 mL/min        CrCl＜20 mL/min        血液透析/腹膜透析
750mg        750mg q48h        首剂750mg，然后500mg q48h        首剂750mg，然后500mg q48h
500mg        500mg q48h        首剂500mg，然后250mg q48h        首剂500mg，然后250mg q48h
250mg        无需调整剂量        250mg q48h，对于单纯性UII治疗，无需调整剂量        无需调整剂量
       三、部分参考资料对左氧氟沙星用法用量的规定
      1、左氧氟沙星说明书：左氧氟沙星口服制剂和注射剂用于各感染性疾病的治疗，通用的用法用量如下表所示，但必须结合疾病严重程度由临床医生最终确定。
肾功能正常患者中的剂量（肌酐清除率≥50 mL/min）
感染类型                                              每24h剂量               疗程
医院内肺炎                                      750mg             7-14d
社区获得性肺炎                            500mg                     7-14d
                                                      750mg             5d
急性细菌性鼻窦炎                             500mg             7-14d
                                                       750mg             5d
慢性支气管炎的急性细菌性加重        500mg        7d
复杂性皮肤及皮肤软组织感染                750mg        7-14d
非复杂性皮肤及皮肤软组织感染        500mg        7-10d
慢性细菌性前列腺炎                                500mg        28d
复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎        750mg        5d
                                                      250mg        10d
非复杂性尿路感染                            250mg        3d
吸入性炭疽（暴露后），成人和儿科患者＞50kg和≥6个月        500mg        60d
吸入性炭疽（暴露后），成人和儿科患者＜50kg和≥6个月        8mg/kg，每次剂量不超过250mg，每12h一次       
      2、《热病》（第44版）：左氧氟沙星的成人常规剂量为250-750mg  po或IV qd，对大多数适应症750mg是最佳剂量。
      3、根除幽门螺杆菌治疗：《2012第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》推荐的四联方案为：标准剂量PPI+标准剂量铋剂（均为2次/d，餐前半小时服）+两种抗菌药物（餐后即服），其中抗菌药物组合当中左氧氟沙星可与阿莫西林或克拉霉素联合，左氧氟沙星的剂量为0.5g，1次/d或0.2g，1次/d。
      4、抗结核治疗：氟喹诺酮类抗结核药物包括莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星，该类药物作为二线抗结核药物之一，可与其他抗结核药联合用于难以应用一线抗结核药或一线药物疗效不佳的肺结核病患者。      《2012耐多药肺结核临床路径》推荐的耐多药肺结核治疗方案为：6个月注射期：吡嗪酰胺/阿米卡星（卡那霉素，卷曲霉素）/左氧氟沙星（莫西沙星）/对氨基水杨酸（环丝氨酸，乙胺丁醇）/丙硫异烟胺+18个月非注射期：吡嗪酰胺/左氧氟沙星（莫西沙星）/对氨基水杨酸（环丝氨酸，乙胺丁醇）/丙硫异烟胺。该方案中应当至少包括4种有效或几乎确定有效的药物，其中包括1种氟喹诺酮类药物，1种注射剂。该临床路径中未对左氧氟沙星的用量作单独规定。
      《热病》中推荐左氧氟沙星作为二线抗结核药物的剂量为750mg po qd 5次/w。对于结核分枝杆菌潜伏感染，若怀疑异烟肼和利福平均耐药，推荐方案为：莫西沙星400mg±乙胺丁醇15mg/kg po qd ×12个月，备选方案为：左氧氟沙星500mg qd ±乙胺丁醇15mg/kg或吡嗪酰胺25mg/kg qd ×12个月。
       5、氟喹诺酮类药物用于围手术期预防用药：按照《2015年抗菌药物临床应用指导原则》要求，应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。鉴于国内大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药率高，肠道。泌尿道又是大肠埃希菌的主要寄殖部位，因此该类药物并不宜作为涉及肠道或泌尿道手术的围手术期常规预防用药。仅在以下手术可选择氟喹诺酮类作为预防用药：（1）经直肠前列腺活检：推荐使用氟喹诺酮类药物；（2）食管静脉曲张硬化治疗：首选第一、二代头孢菌素，头孢菌素过敏患者可考虑氟喹诺酮类，用药时间不超过24h；（3）输尿管镜和膀胱镜检查，尿动力学检查，震波碎石术：术前尿液检查无菌者，通常不需预防用药，但对于高龄、免疫缺陷状态、存在解剖异常等高危因素者，可予预防用药。推荐使用氟喹诺酮类，或SMZ/TMP，或第一、二代头孢菌素，或氨基糖苷类。

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"左氧氟沙星的剂量为0.5g，1次/d或0.2g，1次/d"后面应改为“0.2g，2次/d"”

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求 参考文献      
现大家公认左氧氟沙星用量致0.5以上方算呼吸喹诺酮类，但是出于何处？“
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