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传统的观点是作用机制相同的药物不宜联合应用,因为两者的不良反应可能叠加。ACEI与ARB均作用于RAAS,因此从理论上讲,ACEI与ARB不宜同时应用。但是临床观察发现:ACEI与ARB联合应用对降低尿蛋白效果更好,也有RCT得出相同的结果。Val-Heft研究 中93%患者合用ACEI,结果显示:缬沙坦与ACEI联合应用的患病率和病死率、再住院率均减低,心衰症状与LVEF改善比单用ACEI更好。CHARM-Added试验对于已经服用ACEI(和β-受体阻滞剂)的慢性心力衰竭患者,加用坎地沙坦可以进一步减少心血管死亡和住院治疗的危险15%。COOPERATE试验的结果显示: ACEI联合氯沙坦与ACEI或ARB单用相比较,可进一步降低非糖尿病肾病患者联合终点38%(95%CI=0.18~0.63, P=0.018)和40%(95%CI=0.17~0.69, P=0.016)。CALM研究观察高血压、2型糖尿病患者,赖诺普利、坎地沙坦单用均可降低微量白蛋白尿,但是联合应用可进一步降低微量白蛋白尿,效果优于ACEI或ARB单用。
但是对于ACEI能否与ARB合用的问题,权威机构依然持较谨慎的态度。1999年公布的美国慢性心力衰竭治疗的建议中的阐述为:“由于缺乏支持ARB对心衰治疗的有效性的结论性证据,因此ARB一般仅用于不能耐受ACEI的心衰患者”;“对未用ACEI或对ACEI能耐受的患者不提倡使用ARB”;“心衰患者对β受体阻滞剂有禁忌证时,可以采取ARB和ACEI合用(Val-Heft)”。2003欧洲高血压联盟-欧洲心血管学会高血压治疗指南也把ACEI与ARB的联合列入非"最合理的联合方案"。
现在看来ARB和ACEI均能阻断RAAS的不利影响,治疗机制不尽相同,ACEI与ARB联合应用可产生协同作用,但ACEI与ARB联合应用的经验来自对降低尿蛋白和糖尿病肾病的治疗,是否有普遍意义,须通过设计严谨的RCT,得到可靠的证据才能作出回答。 |
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