欧盟批准利拉鲁肽用于肾功能受损2型糖尿病患者

欧洲人用药品管理委员会（CHMP）于今日发布了一项声明，支持诺和力（利拉鲁肽）用于肾功能轻度受损的成年2型糖尿病患者。一旦欧盟委员会最终通过这个新的适应症，欧盟国家的临床医师就可以为轻度肾功能受损的成年2型糖尿病患者处方每日一次人胰高血糖素样肽–1（GLP–1）类似物——诺和力治疗，且无需调整剂量。

肾功能受损是2型糖尿病一种常见的慢性并发症，由于需要频繁监测血糖和肾功能水平，给临床治疗带来巨大挑战。根据年龄、糖尿病病程和血糖控制情况，有多达40%的2型糖尿病合并不同程度的肾功能受损。

英国莱切斯特大学糖尿病研究中心的Melanie Davies教授指出，肾功能受损在2型糖尿病患者中非常常见，但是，当前可供肾功能异常糖尿病患者使用的降糖治疗方案非常有限。这个新适应症为轻度肾功能受损2型糖尿病患者提供了另外一种治疗方案，有助于帮助患者血糖控制达标。

CHMP是基于LIRA–RENAL 3b期临床试验中利拉鲁肽的有效性和安全性，推荐利拉鲁肽用于轻度肾功能受损2型糖尿病患者。IRA–RENAL研究是一项为期26周的双盲、随机、安慰剂对照研究，纳入之前使用口服降血糖药物、胰岛素、或两者联合治疗，但血糖仍控制欠佳，且合并轻度肾功能受损的成年2型糖尿病，旨在调查这部分人群加用利拉鲁肽治疗的有效性和安全性。

研究发现：与安慰剂相比，轻度肾功能受损的成年2型糖尿病加用每日一次利拉鲁肽治疗后，平均HbA1c水平（–1.05% vs –0.38%）和体重(–2.41kg vs –1.09kg)都出现显著下降。加用利拉鲁肽治疗后，患者肾功能[估算肾小球滤过率（eGFR）]未出现明显变化，利拉鲁肽组eGFR下降1%，安慰剂组增加1%。两个治疗组间低血糖事件发生风险相似。

利拉鲁肽是一种人胰高血糖素样肽–1（GLP–1）类似物，97%氨基酸序列与内源性人GLP–1相同。与天然GLP–1相似，当血糖水平升高时，利拉鲁肽通过刺激β细胞释放胰岛素，并抑制胰α细胞分泌高血糖素发挥降血糖作用。

由于利拉鲁肽的降血糖作用具有葡萄糖浓度依赖性，因此，利拉鲁肽治疗期间低血糖发生率非常低。此外，利拉鲁肽还可通过抑制食欲、减少食物摄入降低体重和体脂含量。但是，目前利拉鲁肽还未被批准用于非2型糖尿病患者减重。

利拉鲁肽首先于2009年在欧盟获批，目前已在全球70多个国家上市，每年有超过230万2型糖尿病患者在使用利拉鲁肽治疗。在欧洲，利拉鲁肽被批准用于饮食和运动干预治疗基础上，联合口服降血糖药物或基础胰岛素，但血糖仍控制欠佳的成年2型糖尿病患者治疗。在美国，利拉鲁肽于2010年01月25日获批上市，用于饮食和运动的辅助治疗，旨在改善成年2型糖尿病患者血糖控制。