病例资料
患者,女,19岁,未婚,学生。2005年9月14日因"HBsAg阳性7年,乏力、纳差、腹胀、尿黄2个月”,肝功能TBiI 68μmoI/L,Alb 31g/L,Alb/G31/34,ALT103U/L,AST 141U/L,TBA173μmoI/L;HBVDNA阳性。B超示;肝硬化腹水,诊断为“乙型肝炎,肝硬化失代偿”收住我院。经拉米夫定、苦参素、促肝细胞生长素、丹参、甘利欣、胸腺肽、安体舒通、呋塞米等治疗,腹水消失,肝功能TBil 19μmoI/L,Alb34g/L,ALT18U/L,AST 35U/L,TBA 14.6μmoI/L;2005年10月14日出院。
2008年4月为防止拉米夫定耐药,换服阿德福韦酯片10mg/d,服药半年后月经停止,2012年4月自行停服阿德福韦酯4个月后月经恢复正常,2012年8月17日因肝区不适1周,泗洪县人民医院复查肝功能ALT 305U/L,AST130U/L,HBVDNA 5.12×108IU/mL;2012年8月18日再次住我院。
查体:神清,巩膜无黄染,肝脾肋下未及,肝区叩痛阳性,腹水征阴性,双下肢无水肿;入院后查尿胆红素(1+),酮体弱阳性;粪常规正常,肝功能ALT105U/L,AST141U/L;胸片:两肺未见明显浸润性病变;B超示:肝胆脾胰未见明显异常,上消化道造影示:胃窦炎,胃下垂;心电图正常。
经还原型谷胱甘肽、苦参素、胸腺肽、干扰素300WU皮下注射5次,血白细胞2.58×109/L降到1.58×109/L,血小板从116×109/L降到88×109/L,2012年8月24日肝功能ALT 588.4U/L,AST 669U/L;HBVDNA 1.52×108IU/mL;AFP17.3ng/mL;因乏力、恶心、左上腹不适纳差明显,停用干扰素,给予重组人粒细胞集落刺激因子75μg,2次,皮下注射,多潘立酮片、甲氧氯普胺片、复方枸橼酸鉍钾片治疗,上述症状明显好转;2012年8月27日再次加服阿德福韦酯胶囊10mg/d,注射用甘草酸二铵0.15/d,联苯双酯25mg,2/d,2012年9月13日肝功能ALT37.1U/L,AST41U/L;血白细胞3.68×109/L,血小板215×109/L;HBVDNA 5.33×103IU/L,次日出院继续服阿德福韦酯,2013年12月19日再次停经。
讨论
国内文献未见阿德福韦酯致未婚或已婚女性停经的报告,本患者先后二次服用阿德福韦酯6~16个月后发生突然停经,停药后4个月左右月经恢复正常,但乙型肝炎复发,诊断阿德福韦酯相关停经明确;笔者尚有1例已婚女患者,服阿德福韦酯后月经周期延长至2个月,其他并无明显不适症状,其机制有待进一步研究。
国内文献报道,恩替卡韦与阿德福韦酯均可引起头痛、发热、肝区不适、上呼吸道症状等相似不良反应,阿德福韦酯可引起肾小管病变。第24、36周时出现尿潜血2例,尿蛋白4例,经潘生丁治疗后消失,10.59%出现持续性镜下血尿或轻度蛋白尿。笔者认为,我国育龄期乙型肝炎患者为抗病毒治疗的重要人群,阿德福韦酯等核苷酸类似物对男女生殖系统的影响需要引起临床医生高度关注。
摘自:肝脏2014年4月第19卷第4期