联合应用抗血栓药物增加下消化道出血风险

联合应用抗血栓药物增加下消化道出血风险
2014-08-23 21:36 来源：丁香园 作者：shuxiangrong
非甾体类消炎药（NSAIDs）、低剂量阿司匹林、非阿司匹林类抗血小板药物和抗血栓药物是治疗关节炎和心脑血管疾病的常用药物。作为抗血栓形成的药物之一，众所周知非甾体类消炎药可以引起上消化道损伤，但其对下消化道的毒性影响，特别是在引起出血方面的作用相关研究十分缺乏。

但目前因治疗需要，双重抗血小板治疗，如联合应用低剂量阿司匹林和噻吩吡啶派生物或联合应用低剂量阿司匹林和非噻吩吡啶药物目前已进入临床试验阶段。而且，联合应用非甾体类消炎药和抗血小板药物治疗方案的应用将会增加，特别是在老年人群中。

然而，这种治疗方案引起消化道出血的风险目前缺乏相应的研究数据，特别是对下消化道的影响目前尚不清楚。

与上消化道出血可以使用抑酸剂治疗不同，目前并无有效的治疗方案用以预防下消化道出血。因此确定潜在风险因素以推断可能的出血位置对于治疗而言尤为重要。

即使是在没有活动性出血的情况下，结肠镜也可以用于诊断所有结肠和直肠来源的出血部位。然而，目前仍十分缺乏针对特定药物和结肠镜诊断的下消化道出血事件之间相关关系的大规模研究。

在日本，因结直肠癌和胃癌的发病率高，当患者一旦出现消化道出血就会立即完善上消化道内镜以及结肠镜检查以排除早期肿瘤存在的可能性。甚至在没有任何症状的健康人群中，上消化道内镜和结肠镜也是作为健康检查的项目进行的。所以可以为相关研究提供大量的病例及对照病例。

基于此便利条件，日本东京国家全球健康中心临床信息研究所胃肠病学和肝病学部的Naoyoshi Nagata团队进行了一项前瞻性研究。在该研究中，作者评估了使用各种抗血栓形成药物与发生下消化道出血之间的相关性。利用结肠镜检查作为一线检查方式诊断下消化道出血，并通过上消化道内镜检查排除上消化道出血。

该研究的目的是明确非选择性或选择性非甾体类消炎药、低剂量阿司匹林、噻吩吡啶以及其他抗血小板药物对下消化道出血的影响。并且比较联合应用抗血栓形成药物是否比单独应用一种抗血栓形成药物引起下消化道损伤的影响更大。该结果发表在2014年6月的Gastrointestinal Endoscopy上。

作者将因急性、持续性或反复下消化道出血而急诊入院的319名患者以及3358名经结肠镜检查未发现出血的患者纳入研究。主要研究结果评估指标：经年龄、性别、是否吸烟、是否饮酒、用药史、合并症以及消化道症状评分进行校正后的暴露于抗血栓形成药物的情况下出现下消化道出血的风险比值比（ORs）。

根据用药情况将患者分为单独使用一种抗血栓形成药物和联合应用抗血栓形成药物两组进行分析，单独应用非选择性非甾体类消炎药或环氧合酶2抑制剂是影响下消化道出血的独立因素。

结果显示，联合应用非甾体类消炎药和低剂量阿司匹林（OR值4.3）或非甾体类消炎药联合应用其他抗血小板药物（OR值4.9）与单独应用非甾体类消炎药（OR值2.3）相比较，与下消化道出血的关系更密切。

然而，低剂量阿司匹林、噻吩吡啶或其他抗血小板药物的单独应用与下消化道出血的发生无明显相关性。但联合应用低剂量阿司匹林和噻吩吡啶（OR值2.2）或低剂量阿司匹林联合应用其他抗血小板药物（OR值3.6）与下消化道出血相关。

而且，联合应用不同的非甾体类消炎药（OR值4.9）与单独使用一种非甾体类消炎药（OR值2.3）比较，引起下消化道出血的风险性更高。

本研究的局限性在于这是一项单中心研究。

由此，作者得出结论：单独使用非选择性或选择性非甾体类消炎药与下消化道出血的发病相关。虽然抗血小板药物单独应用与下消化道出血的发生无明显相关性，但联合应用非甾体类消炎药和抗血小板药物或低剂量阿司匹林联合应用噻吩吡啶或者低剂量阿司匹林联合应用非噻吩吡啶类抗血小板药物均是引起下消化道出血的独立危险因素。

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