抗癫痫及抗惊厥药结构特点总结

此为药圈会员李整理的药物化学历年真题分析及重点内容总结，

我们可以拿来执业药师考试学习，阅读原文中的重点内容更加突出显示！不考试的同学也可以巩固基础知识。

巴比妥类的基本结构

丙二酸酯与脲的环状酰脲衍生物

特点：5位双取代，增加脂溶性、降低酸性，产生活性。

有成瘾性，戒断症状，部分属于国家特殊管理的二类精神药品（精II）

苯巴比妥（精II）

化学名：5－乙基－5－苯基－2,4,6（1H,3H,5H）－嘧啶三酮

母体巴比妥酸是彻底氢化的2，4，6－嘧啶三酮，在1，3，5位上有氢，5位上连有乙基和苯基

理化性质：（1）弱酸性：难溶于水，互变异构，形成内酰亚胺式显酸性，可与碱成钠盐，溶于水

（2）水解：酰脲结构易水解开环。水解产生苯基丁酰脲沉淀而失效。为避免水解失效，巴比妥钠注射剂须制成粉针剂。

排泄速度：

酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢，调节尿液pH可调节排泄速度

代谢：5位取代基的氧化，酰脲水解开环

作用：现主要抗癫痫

巴比妥类药物的代谢

（1）5位取代基的氧化，失去活性，苯及饱和烷链代谢慢，作用时间长

（2）酰脲水解开环失活

（3）N上脱烷基

巴比妥类药物构效关系

巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱、显效快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。

C-5上的两个取代基原子总数在4～8之间，大于9出现惊厥；

氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用时间短，且更易代谢；

2位氧以电子等排体硫取代，解离度增大，脂溶性也增加，易透过血脑屏障，起效很快持续时间很短。

二、巴比妥类同型物

苯妥英钠PhenytoinSodium

结构特点：乙内酰脲类,5,5-二苯基

理化性质:酸碱性：苯妥英为酰脲结构，弱酸性；苯妥英钠为强碱弱酸盐，溶液碱性,露置空气中吸收二氧化碳，出现混浊.

水解：酰亚胺结构易水解

体内代谢：本品的代谢具有"饱和代谢动力学"特点。

药物相互作用：

氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，使血药浓度增加（需监测、个体差异给药）

临床用途：本品是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药物,对小发作无效。在常用剂量时无镇静作用。用药时最好能进行血药浓度监测，按个体差异给药。也用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心率不齐。

磷苯妥英（新）

是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的替代品。

乙琥胺（新）

丁二酰亚胺类，治疗癫痫小发作的首选药物

扑米酮（新）

是将巴比妥类结构中2位羰基以亚甲基替换得到的抗癫痫药物

活性代谢物

不是前药

三、亚氨芪类（二苯并氮杂卓类）

卡马西平Carbamazepine

结构特点：二苯并氮杂卓类

理化性质：

室温、干燥稳定

受潮片剂硬化，药效降低

光照引起聚合和氧化，避光保存

代谢：

临床用途：本品为广谱抗惊厥药。卡马西平的化学结构属于三环抗癫痫药。

奥卡西平

同卡马西平，易从胃肠道吸收

代谢活性产物是10,11-二氢-10-羟基卡马西平

四、脂肪酸类

丙戊酸钠SodiumValprate

结构特点：脂肪酸类

作用机制：抑制GABA的代谢，广谱

代谢:生成β和ω氧化反应产物，均能提高发作阈值，抗癫痫作用均低于母体，活性代谢产物是2-烯丙戊酸，作用比母体高。另一个代谢产物是4-烯丙戊酸，是产生肝毒性的物质。丙戊酸钠的不良反应包括镇静、肝中毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸等。

五、GABA类似物

氨己烯酸（新）

是GABA的类似物，不可逆抑制GABA氨基转移酶

有明显立体特异性，S异构体对GABA氨基转移酶抑制作用强

作用：耐受性好，用于治疗顽固性部分性癫痫发作，严重癫痫患儿有效而安全

加巴喷丁

结构：GABA的环状衍生物

作用机制：不是作用于GABA受体，而是增加大脑中某些组织释放GABA

在体内不代谢

作用：全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作。小剂量时有镇静作用，还对疼痛有效，是神经性疼痛的一线治疗药。

六、其它类

托吡酯（新）

属于吡喃果糖衍生物

作用机制：为GABA再摄取抑制剂

作用：难以控制的经常发作的部分癫痫特别有效

第十章 抗癫痫及抗惊厥药，   在2013年的考试中占1分（其中单选1分，配伍0分，多选0分），主要涉及的考题见下图：

E.苯巴比妥类（PH7.3）

解析：88 题选E
本题考查的是巴比妥类药物解离度与药物的PKa之间的关系。
教材404页表10-1 ，已经说明了巴比妥类在PH7.4时的解离与PKa的关系。可知本题选 苯巴比妥。

谢谢