抗高血压药结构特点总结

此为药圈会员李整理的药物化学历年真题分析及重点内容总结，

我们可以拿来执业药师考试学习，阅读原文中的重点内容更加突出显示！不考试的同学也可以巩固基础知识。

作用于中枢的抗高血压药

甲基多巴

含邻苯二酚结构

代谢成α-甲基去甲肾上腺素，具有活性

作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用

盐酸可乐定

结构：互变异构体，亚胺型为主

性质：盐酸盐 溶于水

α2受体激动剂，选择性小

临床用于降低高血压。也可用于吗啡类药品成瘾的戒断。本品不可突然停药，以免引起交感神经亢进的撤药症状。

盐酸莫索尼定（新）

为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物

为I1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小

第二节 作用于交感神经系统的抗高血压药

利舍平（利血平）

结构特点：吲哚类生物碱，五环稠和结构，含有两个酯基。

性质：

又名利舍平、蛇根碱。从夹竹桃科植物萝芙木中提取分离而得。

在光和氧的作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物。本品应在避光、密闭、干燥的条件下贮存。

用途：本品是神经介质耗竭类药物,具有温和持久的降压作用,用于早期轻度高血压。

第三节 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物

一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂

1血管紧张素转化酶(ACE) 抑制剂

卡托普利 Captopril

两个手性羰，均S构型

第一个含巯基的ACE抑制剂

略带大蒜味

有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键

代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄。

两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关

马来酸依那普利

含二羧基的ACE抑制剂

有3个手性碳，均 S 构型

是依那普利那的乙酯 是其前药

可口服

福辛普利

特点：①含磷酰结构

②体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用是前药

赖诺普利

特点：

①碱性赖氨酸取代了非极性的丙氨基酸

②具两个未被酯化的羧基

③非前药的ACE抑制剂

盐酸喹那普利（新）

含二羧基的ACE抑制剂，是前药，酯水解生成羧酸，产生活性

雷米普利（新）

含二羧基的ACE抑制剂，是前药，酯水解生成羧酸，产生活性

二、管紧张素II受体拮抗剂

氯沙坦

第一个血管紧张素II受体拮抗剂，无干咳副作用

①四氮唑结构呈酸性，可成钾盐

②代谢产物羟甲基氧化成甲酸，活性更强

缬沙坦

第一不含咪唑的、口服的、特异性的

酰胺与氯沙坦的咪唑N成电子等排体

厄贝沙坦

螺环化合物，提高与受体的疏水结合能力

替米沙坦（新）

第一个分子中不含四氮唑基的AT1受体拮抗剂

用于原发性高血压的治疗

坎地沙坦酯（新）

和替米沙坦类似，含有苯并咪唑环的AT1受体拮抗剂。

是前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。

第四节 钙通道阻滞剂

按结构分四类：

1.二氢吡啶类 （硝苯地平）地平类

2.芳烷基胺类 （维拉帕米）

3.苯噻氮（）（盐酸地尔硫）

4.三苯哌嗪 （桂利嗪）

临床应用：

抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常、抗心绞痛

1.二氢吡啶类

硝苯地平

结构特点：所列四种二氢吡啶类药物中唯一不含手性的药物

4位无手性碳

遇光不稳定，光催化的歧化反应，生成硝基（和亚硝基）苯吡啶衍生物

对人体有害，故避光保存

尼群地平

与硝苯地平区别：① 吡啶3位甲酸乙酯；② 苯环3位硝基

4位手性碳，用消旋体

遇光发生歧化反应

氨氯地平

与硝苯地平区别：

①吡啶3位甲酸乙酯

②苯环2位氯

③吡啶2位氨基醚

化学名（±）- 2 –[（2 - 氨基乙氧基）-甲基 ]- 4-（2–氯苯基）-1,4- 二氢- 6 -甲基– 3,5- 吡啶二甲酸- 3 -乙酯- 5 -甲酯

4位手性碳，用消旋体或左旋体

尼莫地平

与硝苯地平区别：

①吡啶3位、5位不同的酯；②苯环3位硝基

4位手性碳 用消旋体

盐酸尼卡地平（新）

1.吡啶3,5位不同的酯， 4位手性碳，苯环3位硝基
2.注射剂可治疗高血压急症以及手术时异常高血压的急救处置。

1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系

1,4-二氢吡啶环必要的，双键还原失活。

4位常常为苯环，环上都有取代基。硝苯地平2硝基，尼群、尼莫、尼卡都是3硝基，氨氯地平2位氯

3,5位上羧酸酯很重要，不相同就有手性碳，除了硝苯地平都是手性碳

2,6位上都为甲基，氨氯地平是氨基醚

2.芳烷基胺类

盐酸维拉帕米

1个手性碳

右旋体活性强，用消旋体

3.苯噻氮类

盐酸地尔硫

2个手性碳，4个异构体

临床仅用 2S，3S

高选择性钙离子通道阻滞剂

4.三苯哌嗪类

桂利嗪

三个苯基，不溶水

临床用于脑血管障碍、脑栓塞

盐酸氟桂利嗪（新）

为桂利嗪的衍生物，用于脑供血不足脑血栓形成后；也可用于耳呜和脑晕

抗高血压药   在2013年的考试中占2分（其中单选1分，配伍0分，多选1分），主要涉及的考题见下图：

91题  （其实这店如果在药店或医院工作，有用过苯磺酸氨氯地平片就会选择了）
A 硝苯地平：二氢吡啶二甲酸二甲酯，苯2位硝基，吡啶环上的2,6位甲基，3,5位的酯（甲酸甲酯）相同，无手性碳，易发生歧化反应，避光保存。
B 尼群地平：苯3位硝基，吡啶环上的2,6位甲基，3,5位的酯不同，含有一个手性碳。
C 尼莫地平：苯3位硝基，吡啶环上的2,6位甲基，3,5位的酯不同，含有一个手性碳。
D 氨氯地平：苯2位cl，吡啶环上的2位甲基被2-氨基乙氧基甲基（-CH2OCH2CH2NH2）取代，3,5位的羧酸酯不同，含有一个手性碳，临床用外消旋体和左旋体。
E 尼卡地平：苯3位硝基，吡啶环上的2,6位甲基，3,5位的酯不同，含有一个手性碳。用外消旋体，用于预防和治疗蛛网膜下隙出血后脑血管痉挛所致的缺血性神经障碍、高血压和偏头痛等。
解答本题还有一个技巧，临床上用苯磺酸盐的只有氨氯地平，而且题干中取代基含有NH2，很显然选D。

137题
考查关于福辛普利的性质，选项A错在不属于巯基类ACE抑制剂，属于巯基类的是卡托普利。B正确，C错在二羧基类ACE类（依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利），不包括福辛普利。D正确，E也正确，福辛普利属于前药。