红霉素和吗丁啉？如何向临床推荐？

红霉素和吗丁啉相比，是否推荐用于新生儿喂养不耐受的治疗？
作为药师：该如何向临床推荐？
建议1：吗丁啉
建议2：红霉素
建议3：两者都可
建议4：常规用吗丁啉，特殊情况（比如顽固性或严重喂养不耐受的高风险早产儿？）可用红霉素

以下是查阅的部分资料：
新生儿由于胃肠道发育不成熟或疾病影响均可造成喂养不耐受。新生儿胃肠动力的发育与胃肠的消化、吸收功能发育相对迟缓，故喂养不耐受在新生儿尤其是早产儿和危重症新生儿中很常见。喂养不耐受影响机体内环境的稳定及生长发育。肠道喂养的进展缓慢通常导致肠外营养的延长，而这将使新生儿易患坏死性小肠结肠炎（NEC）、肝功能障碍并使住院时间延长。

红霉素及其衍生物作为非肽类胃动素受体兴奋剂，对全胃肠道均有不同程度的促动力作用，主要有以下几方面效应：
（1）促进食道收缩及增加下段食道括约肌压力（LESP）；
（2）促进胃窦收缩，改善胃窦、十二指肠功能的协调性；
（3）诱导消化间期移行性运动复合波（MMC）及促进结肠运动及胆囊收缩等[1]。

红霉素的促胃肠动力作用与其特殊的分子结构密切相关。红霉素具有1个由13个碳原子和1个氧原子构成的内酯环，在这个环状结构上，C3和C5位碳原子分别以糖苷键与寡糖链连接，C3与二脱氧甲基己糖相连，C5则与脱氧二甲氨己糖连接。红霉素的这种结构使其空间构像及电荷分布与胃动素相似，因而能结合并激动胃动素受体从而产生促动力效应。
而红霉素的抗菌机制则是通过与细菌核糖体上50S亚基上的23SrRNA（作用位点）结合，抑制细菌移位酶的功能，从空间上阻滞新生肽链的延伸和促进pt-tRNA的脱落，从而抑制了细菌的生长繁殖。

小剂量红霉素激活胆碱能神经元上具有高度亲和性的胃动素受体而产生轻度收缩活动，大剂量红霉素则激活低亲和性的胃动素受体，从而产生了胃窦爆发性的强有力收缩[2]。小剂量红霉素能提高≤32 周早产儿的胃排空及喂养耐受能力，而未增加暴露于广谱抗生素下的危险性[3]。大剂量，达到抗菌效应的剂量，则造成强有力的无传导性的收缩，这种显著增强的动力作用可导致幽门的肥厚[4]。

故胃肠动力药的药物治疗，红霉素一般用小剂量：5mg/kg/d，分3次服用[5]。但是，早产儿预防性使用及常规使用红霉素应谨慎，一项对新生儿的使用红霉素的系统性综述[6]建议红霉素应小范围用于顽固性或严重喂养不耐受的高风险早产儿。另一项系统性综述[7]表明治疗喂养不耐受时使用更高剂量（每日40~50mg/kg）或用于大于32周胎龄婴儿时会有更好的效果，并认为没有足够证据支持将红霉素（高剂量或低剂量）用于有喂养不耐受风险的早产儿。

备注：1.在治疗喂养不耐受的情况，是否要考虑红霉素的抗菌作用？
备注：2.是否要考虑红霉素的超适应症用药？
备注：3.是否考虑红霉素的细胞色素P450抑制作用？

如何推荐？

参考文献：
[1] Costalos C, Gounaris A, Varhalama E, et al. Erythromycin as a Prokinetic Agent in Preterm Infants. J Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2002, 34(1):23~2.
[2] Coulie B, Tack J, Peeters T, et al. Involvement of two different pathways in the motor effects of Erythromycin on the gastic antrum in humans. Gut, 1998, 43(9):395~401.
[3] Oei J, Lui K. A control-controlled trial of low-dose erythromycin feed tolerance in preterm infants. Acta Paediatr, 2001, 90(8): 904-908.
[4] Honein MA, Paulozz LJ, Himelright IM, et al. Infantile hypertrophic pyoric stenosis after pertussis prophylaxis with erythromycin: A case review and cohort study. The Lancet, 1999, 354(12): 2101~2106.
[5] 邵肖梅,叶鸿瑁,邱小汕.实用新生儿学•第4版. 北京:人民卫生出版社.463~466.
[6] S.C.斯威曼(Sean C Sweetman)主编.李大魁,金有豫,汤光等译.马丁代尔药物大典.原著第37版.北京:化学工业出版社,256~260.
[7] Ng E,Shah VS. Erythromycin for the prevention and treatment of feeding intolerance in preterm infants. Available in the Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue 3.Chichester:John Wiley;2008(accessed 14/07/09).

学习了，谢谢楼主分享。

原来红霉素还有如此作用，新用？学习了。

厉害。学习拉。

学习了。

红霉素的细胞色素P450抑制作用。

我院现在做法是不推荐一线使用，而是作为其他方法无效或微效的补充（二线用药），毕竟循证依据还是有些少。
个人认为此用药是超说明书但未超适应症，呵呵，中庸一下……

吗丁啉在2岁以下儿童慎用，2岁以下儿童血脑屏障还没发育完全，可能会有中枢系统反应。吗丁啉不可与红霉素联合应用。红霉素影响吗丁啉的代谢。

红霉素 治疗成人消化不良的文献报道有很多，但是用于新生儿没有见过。

谢谢楼主分享！