Nature：埃博拉试验性治疗药物应用的利与弊

Nature：埃博拉试验性治疗药物应用的利与弊
2014-08-14 09:49 来源：丁香园 作者：xiaorong699
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两位利比里亚医生将成为接受埃博拉病毒试验性药物ZMapp的非洲第一人。根据最新消息，世界卫生组织（WHO）已经宣布在西非使用未经证实的药物治疗爆发的埃博拉感染是符合伦理道德的。

在两位美国埃博拉病毒感染者使用药物ZMapp后，关于试验性药物的讨论从未停止过。一些公共卫生领导者认为，该药物应该在非洲使用，救治更多的患者。但其他人担心如果该药物副作用强或者无效会引起疫情的反弹。

对此，世界卫生组织（WHO）召集了一个专家小组，在8月11日，讨论在当前疫情下广泛使用试验药物是否符合伦理道德。

该小组于12日发表了一份声明，认为“虽然实验性的干预措施疗效和不良反应未知，治疗或预防效果也未知，但使用试验性药物是符合伦理要求的”。这些伦理准则必须指导干预措施的使用。包括全方位的护理，知情同意，自由选择，保密性，对人的尊重，尊严。

在与记者的电话会议上，WHO总干事助理玛丽波勒表示：并不是这次疫情的严重性引起了大家的讨论，最关键的是常规的预防和控制手段不能遏制疫情的发展。

WHO计划在月底重新讨论更棘手的伦理问题，比如药物的优先使用权，医护人员是否可以比普通大众有优先权。随着时间的推移，WHO将作为一个“经纪人”，把药物开发者和社区联系在一起，尽管该机构本身也没有权力决定谁应该得到这些药物。利比里亚收到的ZMapp将是最后的库存。

WHO组织还表示收集，共享和科学评估试验药物疗效的数据是一个“道德义务”。“如果我们不做适当的评价，我们永远不会知道该药物的疗效，”Kieny说。

那么试验性疗法的风险和收益都有什么？下面我们一一来回答你的问题。

对于埃博拉出血热，目前有什么样的治疗方法和疫苗？

目前有几个试验性的方案，但都没有经过人体试验。除了zmapp，还有另一种药物叫TKM-ebola，是由Tekmira生物公司生产。埃博拉病毒的疫苗在一家叫profectus生物技术公司中开发。WHO表示，埃博拉病毒幸存者血清也是一种可行性的治疗方案，因为他们的血清中含有高浓度病毒中和抗体。

这些方法有效吗？
目前没有人知道。虽然两个美国埃博拉病毒感染者使用了ZMapp后似乎恢复了，但目前并不知道是否是药物本身的作用，还是良好的医疗条件的作用。其中还有一个病人使用了埃博拉病毒幸存者的血清。
ZMappp引起了很多的关注，但目前没有证据表明它确实有效”宾夕法尼亚匹兹堡大学医学中心的传染病医生Amesh表示。西班牙牧师也同样使用了ZMapp，但他没有存活下来。

Profectus公司研制的埃博拉病毒疫苗是通过改造水泡性口炎病毒（VSV）得到的。在2005年，动物实验表明该疫苗有效。而TKM-ebola目前未在感染者身上使用。

这些药物和疫苗安全吗？
由于这些药物只在小范围使用，其安全性还是个未知数。ZMapp包含多个免疫蛋白单克隆抗体。这样的抗体已被用于治疗癌症和关节炎等疾病，可能的副作用类似过敏反应，如皮疹，发热，恶心，腹泻，呕吐，少数会出现危及生命的休克。

埃博拉疫苗以VSV为基础，嵌入埃博拉病毒蛋白，已经注射健康成人，为发生严重的副作用。TKM-ebola曾经进行了一期临床试验，但由于担心严重的毒副作用，被美国FDA终止。

这种药物可能可以会导致细胞因子释放综合症（cytokine release syndrome），其症状与单克隆抗体相似。但鉴于目前疫情的严重性，FDA在8月7日表示这种药物可以用于埃博拉感染者。但不能用于健康志愿者。

关于药物和疫苗最新的研究进展，详见http://6d.dxy.cn/article/82591。

面对埃博拉病毒这一致命性疾病，试验性药物的毒副作用可以忽略吗？

答案似乎如此。但副作用可能会使事情变得复杂。疫情爆发地的医务人员可能不具备处理非常罕见副作用的能力。由于药物副作用导致病人死亡可能会加深患者对医务工作者的恐惧和不信任，延缓埃博拉病毒药物和其他研究的发展。

最让人担心的是西方公司在南非进行药物试验。曾经有一部电影描绘的是一个男人发现了一家西方公司在非洲进秘密药物试验。如果药物没有安全性的数据，出现副作用，可能就是政治上后果。有专家建议给提供埃博拉实验药物公司一定的豁免权，这会保护他们免于由于副作用的起诉。一些国家如美国的儿童疫苗制造商已经这么做了。

在特殊情况下有使用试验性药物的先例吗？

2009甲型H1N1流感流行期间，FDA批准一种未经批准的抗病毒药物peramivir。依据的条例是“特许使用”条款。比如2009年一个美国陆战队队员在接种天花疫苗后出现牛痘病毒感染，并且病情失控，他就使用了两种未经批准的药物进行治疗。

通常情况下，这些药物已经进行了人体试验。乔治城大学的医疗中心安全管理负责人古德曼表示“使用还没有经过安全性测试的药物很少见。这是因为它是很难判断，药物的副作用是否是疾病的正常进程，因为病人可能更容易出现副作用。

药物使用的主要伦理障碍是什么？

一个主要的问题是身患重症的患者是否可以做出一个完全自主的决定。无国界医生阿尔芒 表示“濒临死亡的人往往想抓住救命的稻草。”他建议应该获得疫情所在地人们的同意，而不只是患者个人的同意。在这里，人们认为疾病控制中心在窃取器官，传播疾病，进行各种邪恶的研究。“你必须把你的研究做得很透明，这样才能确保没有人误解。”

这些药物是否能遏制埃博拉疫情？

一些公共卫生专家认为，关于治疗的争论不能终结疫情的爆发。“如果人们认为只要他们拥有了治疗药物就可以遏制埃博拉疫情，这是完全错误的。公共卫生措施也必不可少。WHO非常担忧公众对治疗药物的反应：药物是否足够的，治疗性药物的存在会危及医患双方的信任。对于这些情况，沟通十分重要。

在当前疫情中使用上述药物，科学家会从中学到什么？

专家认为，在当前疫情中使用上述药物可以确定这些药物是否真正有效。WHO12位伦理专家小组之一，英国威康信托基金会热带医学杰瑞米表示：“即使我们可以提供世界上任何地方的安全性数据，但我们只能在受埃博拉病毒影响的地区评估疫苗或药物的有效性。”

如果他们得到广泛应用，谁可以服用埃博拉药物？

埃博拉病毒感染者会成为ZMapp的首先使用者。如果这些药物有效，它不仅仅可以挽救患者的性命，而且能获得受影响地区人们的信任。如果医生挽救了多数人的生命，其他人将乐于进医院接受治疗。

疫苗应该首先给谁使用？

照顾埃博拉病毒感染者的医务工作者可能会成为第一批接受疫苗的群体。由于一些医务工作者拒绝为埃博拉病毒样症状患者提供治疗。其他可治疗的疾病如疟疾和痢疾，患者就面临死亡的风险。一个有效的疫苗应该是受欢迎的。

“如果你通过给医务工作者接种疫苗，使他们回到原来的岗位，这将挽救很多人的生命。但目前看来这是不可能的，疫苗必须经过严格的安全测试才能使用。目前有两种疫苗将在九月末进行人体试验。

在这次疫情结束前，这些药物可以大量生产吗？

根据WHO的消息，在两个利比里亚的医生使用ZMapp之后，这种药物现有的库存就会枯竭。MAPP公司表示生产更多的药物需要几个月的时间。美国疾病控制和预防中心主任Kieny对药物的生产前景感到非常乐观。她还表示结束这次疫情至少还要三个月。

信源地址：http://www.nature.com/news/shoul ... la-outbreak-1.15698
编辑： infect201

我院正好在进行有关防控埃博拉病毒的工作，正好学习了，谢谢。

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