警惕那些你从未注意的「药引子」副作用

警惕那些你从未注意的「药引子」副作用
2016-03-28 18:29 来源：丁香园作者：KOIK01
药用辅料是指除活性药物以外，所有在生产过程中使用或最终制剂产品中含有的物质。这些黄金配角，关注的人并不多，但是同样很少有人知道，这些配角们也会「惹事生非」，给人带来麻烦。它们与药品互相依存，在保证药物临床药效发挥的同时，其导致的临床不良反应也逐渐引起临床的关注。本文就笔者临床遇到的两个案例，简单总结常见的辅料引起的不良反应。
病例一
患者，女性，52 岁，因急性胆囊炎入院。给予头孢哌酮舒巴坦 3.0 g q12h、氢化可的松注射液 100 mg qd 治疗。用药过程中，患者出现颜面部皮肤潮红、头痛、头晕、视物模糊、血压下降等不良反应。对症处理，并停用氢化可的松后反应逐渐消失未再出现。分析此不良反应为典型的头孢哌酮引起的双硫仑反应。但该患者禁食，不可能饮酒。
思考：患者为什么会出现这样的反应？罪魁祸首的酒精又是从哪来的呢？
解析：没错，答案就是氢化可的松注射液！
氢化可的松不溶于水，但可溶于乙醇。临床使用的氢化可的松注射液的辅料即为乙醇，含量约 50%。因此与头孢哌酮舒巴坦合用后出现了双硫仑反应。那除了氢化可的松注射液外，还有哪些常用药物中含有乙醇呢？
1. 静脉剂型
常用的药物有：氢化可的松注射液、硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、地西泮注射液、去乙酰毛花苷注射液、依托泊苷注射液、紫杉醇注射液。除此之外还有：环孢素注射液、注射用脂溶性维生素（Ⅰ）、舒血宁注射液、银杏叶提取物注射液等。怎么样，是不是也有你常用到的药物？上述药物在使用时应尽量避免与可产生「双硫仑样」反应的药物合用。
2. 其他剂型
藿香正气水（也有不含乙醇制剂）、感冒止咳糖浆等，除此之外还有一些酊剂、醑剂、搽剂等用规定乙醇提取或溶解而制成的液体制剂等。但需要说明的是，由于各厂家生产工艺不同，并非上述所列举药物都含有乙醇，含有乙醇的含量也不同，具体仍以药品说明书为主。
病例二
患者，老年男性，因腹痛急诊入院。入院后诊断为肠梗阻，术后因呼吸衰竭转入 ICU，应用呼吸机机械通气。后因侵袭性真菌感染加用注射用伏立康唑 200 mg q12h。用药后患者感染症状有所好转，但肾功能指标渐进性增高：由 89 μmol/L 增加至 208 μmol/L，出现代谢性酸中毒及高氯血症。将注射用伏立康唑改为伏立康唑片，鼻饲给药 200 mg bid 后肌酐、尿素氮逐渐降至正常。
思考：患者为什么会出现肾功异常？伏立康唑片剂和注射剂型有什么区别？
解析：伏立康唑本身几乎无肾毒性，该患者肾功能突然恶化是由于伏立康唑静脉制剂中所含辅料——环糊精钠造成的。环糊精其实同上一案例中的乙醇一样，也是一种常见的药用辅料。其主要的不良反应主要为肾毒性，可引起肾小管远端空泡样病变，甚至肾小管细胞坏死。肾功能不全患者使用含环糊精药物时，易引起环糊精蓄积，增加肾脏毒性，进一步加重肾脏损害。
因此，对于含环糊精的药物在临床上对肾功能不全的患者是慎用，甚至是禁用的！对于肌酐清除率＜50 ml/min 患者不建议使用注射用伏立康唑，而片剂不含环糊精，所以此类患者宜选择口服给药。临床常用药物中含有环糊精的为伊曲康唑注射液，说明书中规定对于肌酐清除率＜30 ml/min 的患者禁用本品，需要重视。
还有哪些药物辅料可出现不良反应？
苯甲醇
苯甲醇可能会导致患者出现溶血、低血压、局部刺激、过敏反应等症状。除此之外，反复注射苯甲醇还可引起臀肌挛缩症。为保证临床用药安全，国家食品药品监督管理局决定加强苯甲醇注射液管理，禁止其用于儿童肌肉注射。
聚氧乙烯蓖麻油
聚氧乙烯蓖麻油属于非离子型表面活性剂，通常作为难溶性药物的增溶剂添加于药品中。需要注意的是其可产生严重过敏反应、出现高脂血症、脂蛋白异常、红细胞聚集等情况。
丙二醇
丙二醇可能导致患者出现渗透压升高、乳酸酸中毒、中枢神经系统抑制、溶血、局部静脉炎、心脏毒性反应等不良反应。因此，临床在使用药品时，除了药物本身，还需要注意辅料的特点，多观察，避免因不良反应给患者带来危险。与其他药物联用时，要明确药物间能否合理配伍、是否存在禁忌事项。

我们在用药时既要考虑药物本身的不良反应，还需考虑辅料带来药物相互作用。

学习了，谢谢分享。

要学习的东西还有很多啊