法莫替丁致急性肝损伤1例

法莫替丁致急性肝损伤1例

解放军第二炮兵总医院药剂科 李芳 马萍 兰安杰 等

病例介绍

患者男，25岁，因“上腹部持续绞痛3小时”，于2012年9月2日晚就诊于我院急诊科。

腹部超声检查未见异常。肝功能检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）30U/L，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）32U/L。给予法莫替丁20mgbid口服，鼠李铋镁2片tid口服。用药后腹痛有所缓解。

9月4日晚，患者腹痛加重，以剑突下疼痛为主，遂再来我院急诊就诊。实验室检查：ALT178U/L，其他肝功能指标和血淀粉酶、脂肪酶水平正常。X线胸片、X线腹平片和腹部超声检查均未见异常。给予法莫替丁注射液20mg和左氧氟沙星注射液0.3g溶于0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注，疼痛无明显缓解。当晚，收住本院消化内科。

既往史:无病毒性肝炎、结核病等传染病和高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病等慢性病病史。否认吸烟和饮酒史。患者长期饮食不规律，餐前腹痛明显，餐后缓解，伴反酸、烧心。

体格检查:体温36.5℃，脉搏70次/分，呼吸18次/分，血压120/70mmHg。全身检查未见明显异常。

实验室检查:乙型肝炎表面抗体阳性，甲、丙、戊型肝炎和梅毒、获得性免疫缺陷综合症（AIDS）、自身免疫性疾病血清学指标均阴性。

入院诊断 消化性溃疡，急性肝损伤。

给予法莫替丁注射液20mg和葡醛内酯注射液266mg溶于0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注，bid。

入院第2天复查，ALT133U/L，AST63U/L，γ-谷氨酰转移酶（GGT）162U/L。继续给予抑酸、保肝治疗。

入院第8天复查，ALT414U/L，AST134U/L，GGT714U/L，碱性磷酸酶（ALP）161U/L，总胆红素（TBil）15.2μmol/L，直接胆红素（DBil）9.7μmol/L。怀疑肝损伤由法莫替丁引起，立即停用法莫替丁注射液，换注射用泮托拉唑钠40mg溶于0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注，bid；同时给予注射用还原型谷胱甘肽1.8g和注射用复方甘草酸苷160mg溶于5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，qd。

入院第10天，ALT236U/L，AST59U/L，GGT456U/L，ALP114U/L，TBil14.6μmol/L，DBil7.8μmol/L。患者进食后未再发生腹痛，当日停用泮托拉唑钠，改用奥美拉唑肠溶片10mgbid口服。

入院第13天，ALT62U/L，GGT315U/L，TBil13.1μmol/L，DBil6.2μmol/L，其他肝功能指标正常。继续抑酸和保肝治疗至第16天，患者腹痛缓解，无腹胀，无恶心、呕吐等不适，遂出院。

1周后随访，ALT28U/L，AST31U/L。

讨论

在未服用法莫替丁片前，本例患者的肝功能基本正常；服用法莫替丁片后，ALT升高；因腹痛加重改为静脉给予法莫替丁后，ALT及AST均升高，且GGT和ALP也升高；停用法莫替丁并给予保肝治疗后，ALT及AST降至正常水平，考虑其肝损伤可能由法莫替丁引起。

法莫替丁是H2受体拮抗剂，可通过阻断胃黏膜壁细胞H2受体、抑制胃酸和胃蛋白酶活性，改善胃黏膜微循环，起到促进细胞再生、修复溃疡的作用，临床主要用于治疗消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、反流性食管炎以及上消化道出血等。其常见不良反应为便秘、腹泻、皮疹、恶心、纳差和耳鸣，偶见白细胞减少、转氨酶轻度升高。

法莫替丁20%经过肝脏代谢处理，肝功能不全时，因代谢缓慢易导致药物浓度过高；口服剂量的30%和静脉用药剂量的65%～80%通过肾脏排泄，已有该药致肝和（或）肾功能损伤的报告。

本病例提示，临床使用法莫替丁时，应注意监测患者肝功能，对于肝肾功能不全者和老年患者尤应谨慎用药。

来源：法莫替丁致急性肝损伤.《药物不良反应杂志》2013年10月15(5):290-291.

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