常用精神科药物特异质反应病例汇总

编者按：新型精神药物尽管疗效好，但仍有不同程度的不良反应，特异质反应也较常见，本刊集中报告多篇如下，供参考。

1 舒必利致QT间期延长

梁剑辉，冉启祥：患者男，32岁。诊断：精神分裂症。入院体检未见异常；心电图示：心率65次/min、QT/QTc394～406ms；其他辅助检查无异常。入院后给予舒必利，起始剂量0.2g/d，第11天剂量加至0.5g/d。当天下午4时患者心率45次/min，血压90/58mmHg；心电图示：心率44次/min，QT/QTc401～452ms，血清钾3.18mmol/L。即予阿托品0.25mg，肌内注射，1h后心率50次/min。夜间11时心率41次/min，再次予阿托品1mg，肌内注射，同时补钾、输液，心率逐渐增加，波动在70～86次/min，血压108/68mmHg。停用舒必利3d后，患者心率波动在40～66次/min，心电图QT/QTc398～418ms；心脏彩超检查未见异常。

2 奥氮平致排尿困难和阴茎异常勃起

田涛，杜晖：患者男，13岁。诊断：精神分裂症。入院查体及实验室检查未见异常。入院后第1周给予奥氮平5mg/d，第2周10mg/d，第3周15mg/d。第3周末患者出现频繁入厕、腹胀、有尿意，但排尿困难，常在厕所站立多时仍排不出或仅少量尿液排出，同时伴阴茎异常勃起，情绪烦躁。泌尿系统彩超未见异常。予新斯的明1mg，肌内注射，30min后排尿通畅，阴茎异常勃起消失。停用奥氮平换用利培酮治疗，第2天上述症状减轻，第3天完全消失，此后3个月未再出现。

奥氮平的抗胆碱能M1效应可引起膀胱逼尿肌松弛，出现排尿困难；奥氮平阻断肾上腺素能1受体可导致阴茎海绵体中的小梁平滑肌舒张，阴茎血管扩张，海绵体充血，并由于静脉闭合引起血液回流减少，致阴茎异常勃起，而阴茎勃起导致尿道受到挤压，进一步加重排尿困难。

3 舍曲林诱发幻听

杨忠：患者女，40岁。诊断：强迫症。给予丁螺环酮、文拉法辛治疗，因服药不规则，疗效不佳换用舍曲林。患者在首次服用舍曲林50mg的当天下午突然对家人说：“听到医生在说她的女儿得了白血病，要及时到医院去检查治疗”；并紧张不安。当时家人未予重视，继续服用舍曲林，上述症状进一步加重，反复称“医生在和她说话，告诉她女儿病情很严重，一定要去看病”。故一再要求家人带女儿去看病。精神检查：意识清楚，存在言语性幻听。停用舍曲林，予奥氮平5mg/d，次日幻听消失。后继续单用奥氮平5mg/d，上述症状未见反复。

舍曲林主要的不良反应为胃肠道反应，此外锥体外系不良反应特别是静坐不能也不罕见，偶有报道舍曲林会诱发精神病性症状，可能与舍曲林抑制多巴胺再摄取，产生拟多巴胺能效应有关。

4 利培酮致迟发性运动障碍

付春鹏，付春霞，刘琳：患者男，26岁。诊断：精神分裂症。入院后予利培酮口腔崩解片2mg/d治疗，第25天增至4mg/d，病情好转，幻听及被害妄想均消失。之后利培酮逐步减量至2mg/d维持，第85天治愈出院。出院后2周随访，患者出现右上肢不自主舞蹈样运动，考虑为迟发性运动障碍，立即停用利培酮，改用氯氮平、氯硝西泮但无明显疗效，后给予阿立哌唑治疗，右上肢不自主舞蹈样动作有明显改善，但至今仍未完全消失。

迟发性运动障碍的发生可能与多巴胺受体受药物阻滞、敏感性增高有关，利培酮是一种强有力的多巴胺D2拮抗剂，可引起迟发性运动障碍。

5 阿立哌唑致寻常型银屑病

于洋：患者女，50岁。诊断：精神分裂症，上呼吸道感染。入院后给予口服左氧氟沙星0.5g/d，阿立哌唑口崩片最大剂量15mg/d，病情逐步稳定，上呼吸道感染痊愈，停服左氧氟沙星。住院20d后全身出现散在红色斑点，有瘙痒感。查体见四肢及躯干对称性散在红色丘疹，粟粒至绿豆大小，部分皮损表面覆有多层银白色鳞屑。皮肤科诊断：银屑病。予停用阿立哌唑，改服利培酮，10d后皮疹逐渐减少直至消失。出院后随访数月，未再出现上述皮疹。

阿立哌唑能改善精神分裂症的阳性和阴性症状，且不良反应相对较少，尤其是皮肤银屑病临床罕见。该例患者在停服阿立哌唑后，银屑病症状改善直至消除，故可认为银屑病系阿立哌唑所致。

6 齐拉西酮致尿潴留

唐记华，杨青，刘海明：患者男，22岁。诊断：精神分裂症。入院体检未见异常。予齐拉西酮20mg，2次/d，氯硝西泮2mg睡前服用，第5天齐拉西酮加量至40mg，2次/d，因出现锥体外系反应，加用苯海索1mg，2次/d，第9天齐拉西酮加量至60mg，2次/d，第11天夜间患者出现尿潴留，排尿困难，停用齐拉西酮和苯海索，予下腹部热敷、按摩，仍无法排尿，给予新斯的明1mg肌内注射，30min后排尿恢复正常。尿常规、前列腺B超均无异常。再次使用齐拉西酮和苯海索后，患者复现尿潴留，予停用齐拉西酮，换利培酮2mg，2次/d，未再发生尿潴留，症状完全消失出院，追踪4个月未再出现尿潴留。

分析其可能机制：齐拉西酮虽有微弱的α1肾上腺素能受体阻断作用，但它的去甲肾上腺素再摄取抑制作用可大大增强α1肾上腺素能受体作用，引起尿潴留；其次，下行的5-HT通路可抑制膀胱收缩，这也是SSＲI类药物引起尿潴留的原因，齐拉西酮同样有5-HT再摄取抑制作用；中枢多巴胺D2受体激活似乎与膀胱容量减少和逼尿肌活动过度有关，齐拉西酮对D2受体的拮抗作用刚好与其相反。

7 奎硫平致血糖升高

姜丽艳，卞清涛：患者女，43岁。诊断：偏执型精神分裂症。既往无糖尿病史。入院查体无异常；空腹血糖5.2mmol/L。予奎硫平起始剂量0.2g/d，13d后加至0.7g/d，第32天空腹血糖8.5mmol/L，患者无不适，查体无异常。嘱控制饮食，适当运动，并给予糖尿病饮食。5d后复查空腹血糖7.6mmol/L，逐渐停奎硫平换用阿立哌唑15mg/d。监测空腹及餐后2h血糖，血糖最高值为空腹8.3mmol/L，餐后2h13.8mmol/L。第52天空腹血糖6.1mmol/L，餐后2h血糖7.2mmol/L，糖化血红蛋白6.4%。患者入院时体质量68kg，出院时体质量69kg。此后随访6个月测空腹血糖及糖化血红蛋白均正常。

抗精神药引起的糖脂代谢异常以氯氮平的研究相对较多，但机制尚不十分明确。有些患者的血糖增高，但体质量并不增加，如本例，服用奎硫平1个月在体质量无明显增加的情况下即引起血糖升高，提示存在一种急性的受体介导作用来调节胰岛素。

8 利培酮合并氯氮平致恶性综合征

李霞：患者女，48岁。诊断：精神分裂症。病史20余年，长期服用氯氮平治疗，近2个月来自行停药致症状加重；给予氯氮平200mg/d，阿普唑仑0.8mg/d。因症状控制不理想，氯氮平渐加至400mg/d，精神症状明显控制，情绪稳定。后因患者体质量增加明显，将氯氮平减至300mg/d，加用利培酮渐至2mg/d，病情较稳定。2周后患者突然出现高热，体温39.2℃，神志不清，四肢肌张力明显增高，行走不能，说话吐字不清，出汗较多，血压不稳。血常规和生化检查均在正常范围之内。立即停用所有抗精神病药物，予抗生素预防感染和支持对症治疗，15d后上述症状消失，生命体征平稳。

利培酮阻断多巴胺D2受体，可引起震颤，静坐不能和肌张力增高，甚至有恶性综合征(NMS)的报道。一般来说，使用高剂量利培酮有发生NMS的风险，该患者使用低剂量发生NMS的原因可能是合用氯氮平之故。

9 劳拉西泮致精神障碍

张燕：患者女，75岁。因阵发性心悸伴胸闷1个月，加重2d入心内科。给予扩血管、营养心肌对症治疗，6d后患者出现心情烦躁、坐立不安、夜眠差等症状，经会诊，考虑：焦虑发作。予丁螺环酮5mg，3次/d，劳拉西泮1mg/每晚。当晚患者服药后睡眠改善，第2天患者出现凭空看见人影，看见胡萝卜，听见邻居给她讲话，双手做洗衣服的动作。再次会诊，考虑脑器质性精神障碍，给予头颅磁共振检查提示：双侧基底节区腔隙性脑梗死；脑萎缩。转入我科治疗，继续予丁螺环酮口服，停劳拉西泮换用右佐匹克隆，当晚患者睡眠有所改善，次日亦未出现幻听、幻视等精神症状。

劳拉西泮的不良反应有不安、激动、精神错乱的报道，但属少见的不良反应，此例患者出现精神症状与服用劳拉西泮有关。

10 氨磺必利致药源性帕金森综合征

宋丽娜，潘淑先，李桂玲：患者男，50岁。诊断：精神分裂症、精神发育迟滞。第5次住院，予氨磺必利0.2g/d，用药1周后出现行动迟缓，肢体僵硬，面部表情减少，并伴有言语含糊，吃饭饮水呛咳，走路拖步，姿势步态异常。考虑药源性帕金森综合征，予苯海索2mg/d，服用3d未见明显好转。明显的动作迟缓，每秒走路约0.5m；吞咽缓慢，吃饭时间约为平时的3倍；面部表情明显僵硬，肌张力增高，四肢肌肉呈铅管样，迈步身体前倾，行走呈小步态。停用氨磺必利，换用奎硫平0.1g/d，苯海索加量4mg/d，3d后症状明显减轻，1周后帕金森症状全部消失。随即停用苯海索，奎硫平0.2g/d维持，精神症状较稳定，未见明显不良反应。

（梁剑辉,田涛,杨忠,等. 精神药物不良反应案例集[J]. 临床精神医学杂志,2013,06:428-429.）

难得的精神科资料，谢谢

谢谢分享。

学习学习

谢谢分享