认识胰岛素自身免疫综合征

     胰岛素自身免疫综合征(IAS)是一种少见的自身免疫性内分泌疾病,是引起低血糖的重要原因之一。其主要的临床表现为:严重的自发性低血糖,患者往往无外源性胰岛素注射史,但血浆中可检出高水平的免疫活性胰岛素,胰岛素自身抗体(IAA)阳性。IAS在临床上发病率极低。

1、胰岛素自身免疫综合征是包括空腹低血糖、高胰岛素血症、高胰岛素结合抗体、而无胰岛素注射史的综合征。 1970年日本Hirata曾报告l例过去未用过胰岛素的患者,有低血糖发作,葡萄糖耐量减弱及血中胰岛素抗体的存在,并称之为“胰岛素自身免疫综合征”。

2、表征：胰岛素自身免疫综合征唯一的临床症状是与注射胰岛素无关的空腹或食后低血糖。空腹与食后低血糖的特点同胰岛素抗体效价有着密切关系。抗体效价高时，空腹时间持续越长，低血糖越严重；若效价较低，则产生食后一过性低血糖。

3、成因：目前认为胰岛素自身免疫综合征（IAS）是在遗传免疫缺陷基础上加某种诱因而起病。某些自身免疫性疾病如Graves 病伴发IAS 最多见，约35％的IAS患者伴有Graves病。其次系统性红斑狼疮、系统性硬皮病、黑棘皮病等也可伴发IAS，提示IAS 发病与机体的自身免疫缺陷有一定关系。含巯基药物被认为是IAS发病的重要诱因，他巴唑、谷胱甘肽、卡托普利、青霉胺等化学结构含有巯基，可与胰岛素的二硫键相互作用，使内源性胰岛素发生变构，触发免疫反应而产生胰岛素自身抗体（IAA）。

4、胰岛素自身免疫综合征的发生机制。研究分析发现IAS的IAA与1型糖尿病时出现的IAA相比，其高亲合部位的亲合性小；而且这些抗体在血清中以与自身胰岛素大量结合的状态存在。因进食而分泌的胰岛素与抗体相结合，不能发挥生理效应，于是血糖显着升高，进一步刺激了胰岛β细胞分泌胰岛素，因而血中产生大量与抗体结合的胰岛素，同时和IAA的结合也阻止了胰岛素的降解，从而扩大了血浆胰岛素“储存池”；数小时后，患者血糖水平回复正常，胰岛素分泌减少，由于亲合性小，通过某种机制，可能是游离胰岛素的减少使体内游离胰岛素和与自身抗体结合的胰岛素间的平衡被打破，胰岛素-胰岛素抗体复合物发生解离，大量游离的胰岛素释放入血，显示出胰岛素的生物活性，而此时已过了进食后的吸收期，胰岛素不按机体需要的释放引起低血糖。

5、低血糖对机体的影响：低血糖的危害甚至比高血糖更凶险。低血糖可引起交感神经兴奋，出现饥饿感、头昏眼花、心慌手颤、面色苍白、出冷汗、虚弱无力等症状；葡萄糖是脑组织活动的主要能源，严重低血糖会引起大脑功能障碍，导致意识恍惚、言行怪异、昏昏欲睡、抽搐惊厥甚至昏迷死亡。不仅如此，老年人的低血糖还容易诱发心律失常、心绞痛、心肌梗死以及脑血管意外等并发症，尤应小心。急性低血糖还可引起脑水肿，长期慢性低血糖可导致智力下降，加速脑痴呆。

    胰岛素自身免疫综合征治疗以停用诱发药物为主，辅以少量多餐、低糖和高纤维饮食，多数患者可自行缓解（就是治愈）。停用诱发药物，就好比断绝了过敏原一样，不再引起体内胰岛素变构，那再分泌的胰岛素就是正常的，没有了变构的胰岛素，也就不会触发自身免疫反应，产生了大量的高效价胰岛素自身抗体（IAA）了。没有IAA，分泌的胰岛素呈游离状态，可以继续发挥降血糖的作用了，胰岛素自身免疫综合征就治愈了。

学习了，谢谢~

学习学习!

学习学习