化疗相关性呕吐,宜预防性用药

化疗相关性呕吐,宜预防性用药

文 医药经济报记者 李静华

化疗相关性呕吐（CINV）临床上十分常见，也是患者放弃治疗的原因之一。严重的呕吐可导致代谢失衡、体能下降、营养不良、创口愈合延迟等不良后果。

　　【受访专家】上海长征医院肿瘤科教授 王杰军

　　【案例】
　　女性患者，38岁，既往体健。1个月前体检发现乳腺肿块，经病理检查确诊为左乳腺浸润性导管癌Ⅲ期，左腋下淋巴结活检阳性。在术前先予AC方案（环磷酰胺+阿霉素）新辅助化疗，化疗期间，患者出现明显的恶心呕吐，并出现厌食，体重1周内下降5kg，并出现轻度脱水表现。现患者因恶心呕吐难以忍受，拒绝再行下一周期化疗。
　　【分析】
　　患者女性，年龄处于青壮年，属于容易引起CINV的人群；而且环磷酰胺属于高度致吐的化疗药。
　　患者为Ⅲ期乳腺癌，标准治疗应先予辅助化疗再行手术切除，术后再做化疗。如果不能按期、按量完成术前化疗，则可能会拖延手术时间或未能有效杀灭肿瘤细胞。因此，须积极治疗CINV，改善患者生存质量。
　　【讨论】
　　王杰军介绍，止吐是许多肿瘤科患者行化疗时的伴随对症治疗。化疗呕吐频繁或剧烈呕吐使其对肿瘤治疗的耐受性下降，不但严重影响生活质量，而且阻碍了下一步治疗；还给患者家庭带来经济和心理负担，增加护理工作量。
　　化疗引起的呕吐通常有三种表现形式：①急性期呕吐：使用化疗后24小时以内发生的呕吐；②延迟期呕吐：化疗24小时以后发生，48～72小时至高峰，持续至第5～7天的呕吐；③先期呕吐：患者在之前的治疗周期经历了难受的急性呕吐之后，在下一次化疗给药之前所发生的条件反射性呕吐。
　　CINV，优选5-HT3受体拮抗剂。临床上常在化疗前预防性使用止吐药，如多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普安、5-HT3受体拮抗剂各种司琼类等，以5-HT3受体拮抗剂更为常用。随着药物研究的不断更新，5-HT3受体拮抗剂也存在更新换代。但在基层主要仍以经典药物为主。昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼等是5-HT3受体拮抗剂的第一代药物，广泛运用于临床。王杰军介绍，第一代5-HT3受体拮抗剂的特点是半衰期短，均＜9小时；肝肾功能异常患者不必调整剂量；个体差异大,建议使用最小有效剂量；对急性期CINV疗效良好，但对延迟期和先期呕吐控制不佳。
　　因此，王杰军建议出现延迟期和先期呕吐的患者选用第二代5-HT3受体拮抗剂。5-HT3受体拮抗剂常见的不良反应有：头晕/头痛、嗜睡、腹部不适、便秘或腹泻等；偶可致肝脏转氨酶升高，用药期间应监测肝功能。
　　【对策】
　　针对本例患者，可在下一次化疗前给予5-HT3受体拮抗剂如格拉司琼预防，在使用化疗药期间亦要加强止吐治疗，必要时联用甲氧氯普胺等。
　　CINV治疗时，若遇到程度较重的患者，王杰军支招，除了使用5-HT3受体拮抗剂等止吐药外，还可以辅助合用糖皮质激素如地塞米松等增强止吐药疗效。王杰军提醒，若患者呕吐很严重，须注意监测血液生化指标有无电解质紊乱和酸碱失衡，是否有脱水的情况等。如本例患者，须加强补液，若不能经胃肠道进食，应给予肠内营养支持。

　　〈〈〈知多点
　　二代5-HT3受体拮抗剂
　　第二代5-HT3受体拮抗剂，为非吲哚类三环骨架结构，与第一代药物相比，其为变构性拮抗剂，具有新的结合位点，并能够使5-HT3受体内陷而延长作用时间，具有半衰期长、受体亲和力高等特点。近年来研究发现，第二代5-HT3受体拮抗剂在延迟期呕吐中的作用还可能与阻断大脑P物质有关。第二代5-HT3受体拮抗剂在急性期恶心、呕吐的疗效与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或略高，而对延迟期呕吐则具有明显的优势，在不良反应的种类和发生率方面与第一代药物相似。

　　〈〈〈相关链接
　　化疗药物的致吐风险
　　不同的化疗药物，根据其可能导致患者发生恶心呕吐的几率，分为4个等级；临床可依据该分级选用最适合患者的化疗药物。最早于2004年，国际肿瘤专家在意大利佩鲁贾会议达成共识并沿用至今，该会议确立化疗药物的致吐风险分级（附表）。

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学习了，谢谢！我们医院临床用的也是昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼等是5-HT3受体拮抗剂的第一代药物。多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普安乳腺癌患者不能用。

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